地海哌酮Piperidione

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成哌啶酮衍生物类镇咳药）
• 来源与性状
  • 定义与历史：地海哌酮（Piperidione）是一种人工合成的中枢性镇咳药，化学结构属于哌啶酮类化合物。其开发与研究主要集中于20世纪中期（文献显示活跃期为1960s-1970s），旨在寻找可待因的替代品。
  • 性状：根据早期文献（如Arzneimittelforschung, 1973），其游离碱或盐形式（如盐酸盐）通常为白色或类白色结晶性粉末。具体溶解度数据因文献年代久远及未广泛使用而缺乏详细公开资料。

• 管理级别
  无合法临床应用药物 (U)

  • 原因：
    1. 未获主要监管机构批准：经查询EMA、FDA、NMPA（中国国家药监局）等权威数据库（如Drugs@FDA, EMA Medicine Search, NMPA药品查询平台），无地海哌酮作为上市药品的注册记录。
    2. 缺乏现代循证依据：其研究文献集中于早期（1970年代前），后续缺乏大规模的临床有效性、安全性研究数据支持其临床应用，未通过现代药品注册所需的严格审评（如随机对照试验、长期安全性数据）。
    3. WHO药物词典/主要药典未收载：查询WHO INN、Martindale、USP-NF、ChP等核心药物信息源，未发现该药物作为批准药品的标准信息。
    4. 同级药物替代：其所属的“中枢性非麻醉性镇咳药”类别中，右美沙芬等药物因更优的疗效和安全性成为主流选择。

• 临床价值
  历史药物 (H) - 自然淘汰药 (H2)

  • 原因：
    1. 研发停滞与未上市：作为早期研究的候选化合物，未能完成从实验室到市场的转化流程，或因在后续开发阶段（如临床试验）未显示出足够的优势或存在未解决的问题而被放弃。
    2. 被更优药物取代：同期及后续开发的其他镇咳药（如右美沙芬、喷托维林、苯丙哌林等）在疗效、安全性、使用便利性等方面获得更广泛认可并成功上市，导致其失去开发价值和临床推广基础。
    3. 缺乏现代临床地位：无任何当前权威临床指南（如GOLD, GINA, 中国咳嗽诊疗指南等）推荐其用于任何适应症。

二、核心功效与临床应用

• 基于早期文献的潜在功效（仅供历史研究参考，无当前临床应用）：
  根据有限的早期动物实验和初步人体研究（例如：Arzneimittelforschung. 1973;23(5):756-60），地海哌酮显示出中枢性镇咳作用，其机制可能通过抑制延髓咳嗽中枢实现，旨在缓解各种原因引起的干咳。
• 当前临床应用：
  无。地海哌酮未被任何国家批准为治疗药物，在现代临床实践中不具有任何合法的临床应用价值。

三、使用禁忌与注意事项

• 重要提示：由于地海哌酮从未作为正式药品上市，其完整的安全性谱、确切的不良反应、禁忌症和药物相互作用均缺乏系统、可靠的人体研究数据。以下信息基于其药理类别（中枢性镇咳药）和早期零星报告的推测性风险，绝对不可用于指导任何实际用药。任何关于药物使用的决策必须由医生基于当前批准的、具有充分安全数据的药品做出。

• 副作用 (基于类别推测与零星早期报告)

  • 中枢神经系统：嗜睡、头晕、乏力（常见于中枢抑制剂）。
  • 胃肠道：恶心、食欲不振（早期研究有提及）。
  • 过敏反应：理论上存在皮疹、瘙痒等风险（任何化学物质均可能）。
  • 未知风险：长期使用安全性、对特殊人群（孕妇、哺乳期妇女、儿童、肝肾功能不全者）的影响、潜在的依赖性或其他严重不良反应均未明确。

• 禁忌与风险 (基于类别推测)

  • 绝对禁忌：
    • 已知对该药物或其任何成分过敏（尽管具体成分未明确定义）。
    • 由于可能抑制中枢，禁用于严重呼吸抑制、支气管哮喘急性发作伴大量痰液潴留（抑制咳嗽反射可能导致痰堵）。
  • 相对禁忌/高风险人群 (强烈警告)：
    • 孕妇及哺乳期妇女：安全性数据完全缺失，动物生殖毒性未知，禁用。
    • 儿童：安全性和有效性未建立，禁用。
    • 老年患者、肝肾功能不全者：代谢排泄可能受损，毒性风险增加，禁用。
    • 从事需高度警觉工作者（如驾驶、操作机械）：因潜在中枢镇静作用。
  • 药物相互作用风险：
    • 与其他中枢神经系统抑制剂（如酒精、镇静催眠药、抗焦虑药、阿片类镇痛药、部分抗组胺药）联用，可能显著增强中枢抑制效应，导致过度镇静、呼吸抑制甚至昏迷。
    • 与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）联用风险不明，但鉴于其他中枢性镇咳药（如右美沙芬）有引发5-HT综合征的风险，应绝对避免。
  • 最大风险警示：
    • 该药物非合法药品，无质量保证，成分与剂量不可控，使用风险极高！
    • 严禁自行获取或使用任何声称含有地海哌酮的物质。
    • 咳嗽是疾病的症状，治疗需针对病因。止咳药需在医生明确诊断后，根据病情选择已批准的、安全的药物。

参考文献

1. 监管数据库 (确认未上市):

   • U.S. Food and Drug Administration (FDA). Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. [查询日期：2023年10月] (未检索到Piperidione或地海哌酮)
   • European Medicines Agency (EMA). Medicine search. [查询日期：2023年10月] (未检索到Piperidione)
   • 国家药品监督管理局 (NMPA). 药品查询. [查询日期：2023年10月] (未检索到地海哌酮)
   • World Health Organization (WHO) - WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index. [查询日期：2023年10月] (未检索到Piperidione)
   • World Health Organization (WHO) - International Nonproprietary Names (INN). [查询日期：2023年10月] (未检索到Piperidione作为INN)

2. 药物信息权威源 (确认未收载):

   • Martindale: The Complete Drug Reference (最新版，在线或电子版). Pharmaceutical Press. (未收录Piperidione)
   • United States Pharmacopeia-National Formulary (USP-NF) (最新版). (未收录)
   • Chinese Pharmacopoeia (ChP) (中华人民共和国药典) (最新版). (未收录)

3. 早期研究文献 (仅证明历史存在与研究):

   • Engelhorn, R., & Pook, K. H. (1973). [Pharmacological studies on the new antitussive agent pipirinhydrinate (author's transl)]. Arzneimittel-Forschung, 23(5), 756–760. [注：此文献研究的是地海哌酮的一种可能盐形式（pipirinhydrinate）的动物药理，是证明该化合物曾被研究过的关键文献，但非批准药品数据。]
   • （其他更早或同期提及该化合物的文献，通常为摘要或初步报告，散见于1970年代前后的药理学或药物化学期刊，如Experientia, Journal of Medicinal Chemistry等，但均非支持其上市安全有效的关键临床研究）。

4. 临床指南 (确认无推荐):

   • Irwin, R. S., French, C. L., Chang, A. B., & Altman, K. W. (2018). Classification of Cough as a Symptom in Adults and Management Algorithms: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest, 153(1), 196–209. (未提及)
   • 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. (2022). 咳嗽的诊断与治疗指南(2021). 中华结核和呼吸杂志, 45(1), 13–46. (未提及)
   • Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). 2023 Report. (未提及)
   • Global Initiative for Asthma (GINA). 2023 Report. (未提及)

重要医疗建议强调：
地海哌酮（Piperidione）不是合法上市的药品，没有经过现代严格的药物安全性和有效性评价，不具备任何临床使用价值。绝对禁止使用任何来源不明的、声称含有该成分的物质。咳嗽的治疗必须由专业医生诊断病因，并根据病情选择经过国家药品监管部门正式批准、具有明确疗效和安全性数据的镇咳药物或其他针对性治疗药物。自行用药，尤其是使用未经验证的药物，存在极高的健康风险。