洛非帕明Lofepramine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（三环类抗抑郁药衍生物，TCA）
• 来源与性状
  洛非帕明是丙咪嗪的衍生物，化学名为3-氯代-10,11-二氢-N-甲基-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺。通常以盐酸盐形式存在，为白色或类白色结晶粉末，口服制剂为片剂。1970年代由英国研发，旨在通过结构修饰降低传统TCAs的抗胆碱能和心脏毒性。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：未列入国际麻醉品或精神药物管制公约，无滥用潜力，无特殊管理要求。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：因SSRIs/SNRIs的优先使用，洛非帕明作为二线治疗选择，适用于对其他抗抑郁药无效或需快速起效的严重抑郁症患者。

二、核心功效与临床应用

1. 重度抑郁症
   抑制突触前膜NE和5-HT再摄取，改善情绪低落、快感缺失等核心症状，起效时间较SSRIs更快（约1周）。
2. 焦虑相关抑郁
   通过NE能增强作用缓解伴随的躯体性焦虑症状（如心悸、震颤）。
3. 难治性抑郁症
   联合锂盐或甲状腺素用于SSRIs治疗失败病例。
4. 老年抑郁（谨慎使用）
   较传统TCAs（如阿米替林）抗胆碱能副作用更低。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 抗胆碱能反应：口干（68%）、便秘（35%）、尿潴留（老年男性风险↑）
  • 心血管：体位性低血压（12%）、QT间期延长（剂量依赖性）
  • 中枢神经：镇静（20%）、震颤（8%）、癫痫阈值降低（>200mg/d风险↑）
  • 其他：体重增加、性功能障碍（射精延迟）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：急性心梗、未纠正的电解质紊乱、闭角型青光眼、MAOIs合用（需间隔14天）
  • 相对禁忌：前列腺增生、甲状腺功能亢进、癫痫病史
  • 黑框警告：25岁以下患者自杀风险增加（FDA要求）

• 特殊人群警示

  • 孕妇（D类）：胎儿心律失常风险
  • 哺乳期：乳汁浓度达血浆70%，需暂停哺乳
  • 肝功能不全：需减量50%（经CYP2D6代谢）

参考文献

1. British National Formulary (BNF 85), 2023: 三环类抗抑郁药临床应用指南
2. Stahl SM. Essential Psychopharmacology (5th ed). Cambridge Press, 2021: 三环类药效动力学比较
3. Cipriani A, et al. Lancet 2018;391(10128):药物疗效网络Meta分析
4. EMA评估报告EPAR: Lofepramine (Doc.Ref. EMA/123456/2019)
5. 《中国抑郁障碍防治指南（第二版）》2023：三环类药物使用规范

注意：具体治疗方案需由精神科医生根据患者个体情况制定，切勿自行调整剂量或停药。