碳青霉烯类Carbapenems

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（非典型β-内酰胺类抗生素）。
• 来源与性状
  碳青霉烯类为半合成抗生素，化学结构以碳青霉烯环为核心，具有广谱抗菌活性及对β-内酰胺酶高度稳定性。其研发始于对青霉素结构的改良，旨在克服传统β-内酰胺类抗生素的耐药性。代表药物包括亚胺培南、美罗培南、厄他培南等，均为注射剂型。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药），属于特殊使用级抗菌药物，需由高级职称医师开具处方，严格控制使用。
• 临床价值
  首选药（F）：用于多重耐药革兰阴性杆菌（如产ESBL肠杆菌科细菌）、混合感染（需氧菌与厌氧菌）、重症感染及免疫缺陷患者的经验治疗。

二、核心功效与临床应用

1. 抗菌谱与机制

   • 覆盖革兰阳性菌、革兰阴性菌（包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属）及厌氧菌。
   • 通过与细菌青霉素结合蛋白（PBPs）高亲和力结合，破坏细胞壁合成，并具有抗菌后效应。

2. 适应症

   • 重症感染：败血症、复杂性腹腔感染、重症肺炎、肾盂肾炎等。
   • 多重耐药菌感染：如产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）菌株、碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（需联用其他药物）。
   • 混合感染：需氧菌与脆弱拟杆菌等厌氧菌的混合感染。
   • 免疫缺陷患者经验性治疗：病原未明时作为初始治疗（如粒细胞缺乏伴发热）。

3. 特殊应用

   • 厄他培南：半衰期长，可每日一次给药，适用于中重度感染及直结肠手术预防（仅限特定情况）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 过敏反应：皮疹、瘙痒，偶见严重过敏（如过敏性休克）。
  • 中枢神经毒性：癫痫、肌阵挛（亚胺培南风险较高），尤其见于肾功能不全或原有神经系统疾病患者。
  • 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻。
  • 二重感染：长期使用可能导致真菌或难辨梭菌感染。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：对碳青霉烯类或β-内酰胺类过敏者。
  2. 相对禁忌：
     • 癫痫病史或中枢神经系统疾病：避免使用亚胺培南；美罗培南、帕尼培南需谨慎并监测。
     • 肾功能不全：需调整剂量（如肌酐清除率＜30 mL/min时减量）。
     • 丙戊酸联用：碳青霉烯类可显著降低丙戊酸血药浓度，导致癫痫失控。
  3. 特殊人群：
     • 儿童：＞1月龄可用，但新生儿及肾功能不全患儿安全性数据有限。
     • 孕妇：权衡利弊，仅必要时使用。

• 注意事项

  1. 严格限制使用场景：
     • 禁用于轻症感染或预防用药（除厄他培南特定手术预防）。
     • 避免用于多重耐药菌定植或携带状态。
  2. 病原学导向治疗：用药前需送检培养，明确病原后及时降阶梯。
  3. 剂量与疗程：
     • 重症感染需足量（如美罗培南2 g/d，分3次给药）。
     • 疗程根据感染类型调整，避免过长导致耐药。

参考文献

（依据《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》及近年临床研究数据综合整理。）