镰状细胞疾患或其他血红蛋白病Sickle cell disorders or other haemoglobinopathies

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

镰状细胞疾患或其他血红蛋白病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

镰状细胞疾患（Sickle Cell Disease, SCD）是一组由于血红蛋白β链基因突变导致的遗传性血液疾病。该类疾病的主要特征是产生异常血红蛋白S（HbS），其结果是红细胞在脱氧状态下变得僵硬、呈镰刀形，这些细胞易阻塞微血管并因过早破坏导致慢性溶血性贫血。根据基因型不同，SCD包括纯合子型（HbSS，即镰状细胞性贫血）、与HbC或β-地中海贫血等异常血红蛋白共存的复合杂合子型（如HbSC、HbS/β-thalassemia）。镰状细胞特性（HbAS）为杂合子状态，通常无症状且不属于SCD范畴。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • SCD源于血红蛋白β珠蛋白基因（HBB）第6号密码子的单核苷酸突变（GAG→GTG），导致β链第6位谷氨酸被缬氨酸替代，形成异常血红蛋白S（HbS）。在低氧条件下，HbS分子聚合形成长纤维，使红细胞发生镰变。
   • 需与HbC（第6位谷氨酸→赖氨酸）、HbE（第26位谷氨酸→赖氨酸）等其他血红蛋白变异区分，复合杂合状态（如HbSC）亦可致病。

2. 遗传模式：

   • 遵循常染色体隐性遗传。仅当个体继承两个异常等位基因（纯合或复合杂合）时发病；单一等位基因携带者（HbAS）为镰状细胞特性，通常无临床症状。

3. 诱发因素：

   • 低氧环境（如高原、呼吸道感染）、脱水、酸中毒、极端体温变化（如寒冷暴露）可触发镰变；
   • 感染（尤其是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌）易诱发急性并发症；
   • 炎症状态可能加速血管内皮损伤。

病理机制

1. 红细胞镰变与血管闭塞：

   • 脱氧状态下HbS聚合使红细胞膜僵硬，失去正常双凹圆盘形态，无法通过直径小于20μm的毛细血管，导致微循环阻塞、组织缺血及再灌注损伤。

2. 慢性溶血与脾功能异常：

   • 镰状红细胞寿命缩短至10-20天（正常120天），脾脏因反复梗死最终纤维化（自体脾切除），婴幼儿期可见脾脏肿大，成年后多萎缩。
   • 游离血红蛋白释放增加，消耗一氧化氮，引发血管收缩及内皮功能障碍。

3. 炎症与多器官损伤：

   • 反复血管闭塞-缺血-再灌注循环导致慢性炎症，促进白细胞活化、细胞因子释放及氧化应激，最终造成进行性器官损害（如肾髓质缺血、肺纤维化）。

临床表现

1. 症状特征：
   • 慢性溶血性贫血：血红蛋白通常为6-9 g/dL，伴网织红细胞增多、黄疸及胆结石；
   • 血管闭塞性危象：突发性剧烈疼痛（常见于骨骼、胸腹部），持续数日至数周，可因感染、脱水等诱发；
   • 急性胸部综合征：发热、胸痛、呼吸困难，是SCD患者死亡的主因之一；
   • 器官并发症：
     • 神经系统：脑卒中（儿童发病率约11%）、无症状性梗死；
     • 肾脏：等渗尿、血尿、进行性肾功能不全；
     • 骨骼：股骨头坏死、骨髓炎；
     • 眼部：视网膜病变；
   • 生长迟滞与性成熟延迟：与慢性贫血及高代谢状态相关，青春期延迟约2年。

参考文献：以上信息基于现有医学文献综合整理而成。对于详细的诊断标准及实验室检测方法，请参阅《威廉姆斯血液学》等相关专业书籍或权威指南。