纯红细胞再生障碍Pure red cell aplasia

关键词

纯红细胞再生障碍的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

纯红细胞再生障碍（Pure Red Cell Aplasia, PRCA）是一种以红系细胞增殖缺陷为特征的罕见贫血症，其特点是骨髓中红系细胞生成显著减少甚至缺如，而粒细胞和巨核细胞系列正常。临床上分为急性型及慢性型，其中慢性型又可分为先天性（遗传性）及获得性两种。

1. 急性型：起病急骤，病情进展迅速，多见于儿童或免疫功能低下者，表现为严重贫血，患者可出现面色苍白、乏力等症状，部分病例与人类细小病毒B19感染相关。
2. 慢性型：
   • 先天性（如Diamond-Blackfan贫血）：婴儿期发病，表现为大细胞性贫血，常伴随骨骼畸形等先天性异常。
   • 获得性：常由免疫介导或继发因素引起，成人多见，症状包括进行性贫血、疲劳等。

二、医学定义

纯红细胞再生障碍是由于骨髓中红系祖细胞受到选择性抑制导致的一种疾病。该病的主要病理机制包括：

• 直接机制：病毒（如人类细小病毒B19）感染或自身抗体直接作用于红系祖细胞，干扰其正常分化和成熟过程。
• 间接机制：免疫调节异常，例如胸腺瘤患者体内产生的抗红细胞生成素（EPO）抗体或针对红系前体细胞的自身抗体，抑制红细胞生成。

在病理检查中，患者的血液样本通常显示网织红细胞计数极低，外周血涂片可见正细胞正色素性贫血，而骨髓活检则发现红系前体细胞明显减少或缺失，但其他造血系列无明显异常。

三、病因：病原学机制

1. 遗传因素：
   • 先天性PRCA（如Diamond-Blackfan贫血）与核糖体蛋白基因突变相关（如RPS19、RPL5等），导致红系分化障碍，可能合并先天性畸形。

2. 免疫介导：

   • 获得性PRCA常与自身免疫反应相关，体内产生针对红系祖细胞或EPO的抗体。胸腺瘤、系统性红斑狼疮等疾病可诱发此类免疫异常。

3. 继发因素：

   • 药物（如苯妥英、硫唑嘌呤）、化学毒物、病毒感染（如人类细小病毒B19、EB病毒）可诱发PRCA。此外，血液系统恶性肿瘤（如大颗粒淋巴细胞白血病）、实体瘤（如胸腺瘤）及慢性肾病也可能继发此病。

4. 特发性：部分病例病因未明。

四、病因：传播途径与高危因素

尽管PRCA不是一种传染病，但了解其风险因素有助于预防及早期诊断：

• 高危人群：

  • 有先天性PRCA家族史者；
  • 免疫缺陷或自身免疫性疾病患者；
  • 胸腺瘤、淋巴增殖性疾病患者；
  • 长期接触骨髓抑制性药物或化学物质者。

• 合并症高发机制：

  • 胸腺瘤患者中约5%-15%合并PRCA；
  • 自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）患者免疫失调可能诱发PRCA；
  • 病毒持续感染（如细小病毒B19）可能导致慢性骨髓抑制。

依据来源：《中华血液学杂志》、《中国实用内科杂志》、《美国血液学会年鉴》等相关文献及临床指南。