血红蛋白D病Haemoglobin D disease

关键词

血红蛋白D病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

血红蛋白D病是一种由β-珠蛋白基因发生点突变所引起的遗传性疾病。这种突变导致β-珠蛋白链上的特定氨基酸被替换（如121位谷氨酸→谷氨酰胺），从而改变血红蛋白的结构和功能。临床上以轻度溶血性贫血和脾肿大为主要特征，纯合子患者（两个等位基因均突变）症状较明显。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 主要类型为Hb D Punjab（β121谷氨酸→谷氨酰胺），该突变通过影响β-珠蛋白链的电荷分布和空间构象，降低血红蛋白稳定性。
   • 其他罕见变异如Hb D Iran（β22谷氨酸→谷氨酰胺）亦有报道，但致病机制相似。

2. 遗传模式：

   • 遵循常染色体隐性遗传。杂合子（携带单个突变等位基因）多无临床症状；纯合子或复合杂合子（如合并β地中海贫血突变）可表现出溶血性贫血。
   • 需通过血红蛋白电泳联合基因检测区分单纯Hb D纯合子与合并地中海贫血的复杂病例。

病理机制

1. 血红蛋白稳定性异常：

   • 异常血红蛋白（如Hb D）在脱氧状态下分子构象改变，溶解度显著下降，易形成包涵体或微结晶，直接损伤红细胞膜。
   • 红细胞膜氧化损伤加剧，导致表面抗原暴露并触发单核-巨噬细胞系统过度清除。

2. 溶血与代偿机制：

   • 受损红细胞在脾脏被大量破坏，平均寿命缩短至20-30天（正常约120天）。
   • 骨髓代偿性造血活跃，但慢性溶血可继发叶酸相对缺乏，加重无效造血。

3. 铁代谢紊乱：

   • 反复溶血导致游离血红蛋白释放，经肾小管重吸收后引发含铁血黄素沉积，长期可致继发性血色病。

临床表现

1. 主要症状：

   • 慢性溶血性贫血：血红蛋白多维持在80-110g/L，活动后乏力明显，部分患者可见巩膜轻度黄染。
   • 脾肿大：75%纯合子患者出现脾脏中度增大（肋下2-4cm），质地坚实无触痛。

2. 并发症：

   • 胆石症：约30%成年患者因胆红素代谢异常并发色素性胆结石。
   • 下肢溃疡：罕见，多见于合并血管内皮功能障碍者。

参考文献：, ,