铁粒幼细胞贫血Sideroblastic anaemia
编码3A72
子码范围3A72.0 - 3A72.Z
关键词
索引词Sideroblastic anaemia
缩写SAA、ISA
别名先天性铁粒幼细胞贫血、获得性铁粒幼细胞贫血、遗传性铁粒幼细胞贫血、线粒体肌病伴铁粒幼细胞性贫血、MLASA[肌病、乳酸性酸中毒与铁粒幼细胞性贫血]、线粒体肌病伴铁粒幼细胞贫血症，1型、MLASA1[线粒体肌病伴铁粒幼细胞性贫血，1型]、线粒体肌病伴铁粒有细胞性贫血，2型、MLASA2[线粒体肌病伴铁粒幼细胞性贫血，2型]
铁粒幼细胞贫血的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
铁粒幼细胞性贫血是一组以血红蛋白合成不足为特征的疾病，其核心病理机制为铁的利用缺陷导致线粒体内非血红素铁异常累积。尽管患者血浆铁水平可能正常或升高，但铁无法有效参与血红素合成，致使红细胞前体细胞的线粒体中形成特征性环状铁粒沉积。根据病因差异，铁粒幼细胞贫血可表现为小细胞低色素性贫血（如遗传性铁粒幼细胞性贫血的X连锁型）或大细胞性贫血（如特发性获得性铁粒幼细胞性贫血或骨髓增生异常综合征相关亚型）。
病因学特征
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血红素合成障碍：
- 血红素合成途径中关键酶（如δ-氨基酮戊酸合酶2（ALAS2）、亚铁螯合酶（FECH））的基因突变或功能缺陷，导致铁与原卟啉IX结合受阻。
- 遗传因素：先天性铁粒幼细胞贫血主要由ALAS2基因的X连锁隐性突变引起，男性发病率显著高于女性；其他罕见类型可涉及SLC25A38等基因的常染色体隐性突变。
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铁利用不良：
- 外源性物质（如抗结核药物异烟肼、重金属铅）直接抑制血红素合成酶活性，或通过干扰铜代谢（如锌过量诱发铜缺乏）间接影响铁的利用。
- 继发于慢性疾病（如骨髓增生异常综合征、慢性酒精中毒）的铁代谢紊乱，可能导致获得性铁粒幼细胞贫血。
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其他因素：
- 维生素B6（吡哆醇）缺乏可因ALAS2酶活性依赖其作为辅因子而诱发可逆性铁粒幼细胞贫血。
- 线粒体DNA突变或功能异常（如Pearson综合征）可并发铁粒幼细胞贫血，提示线粒体能量代谢与铁利用的紧密关联。
病理机制
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铁代谢异常：
- 铁在线粒体基质中异常沉积形成“环状铁粒细胞”，此现象源于铁硫簇合成障碍或血红素合成酶缺陷，导致游离铁无法被有效整合。
- 线粒体内铁超载可诱发芬顿反应，产生活性氧（ROS），造成细胞膜脂质过氧化和DNA损伤，加剧红系前体细胞凋亡。
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红细胞生成障碍：
- 血红素合成不足导致红系细胞成熟停滞，表现为骨髓红系无效造血：虽有红系增生，但外周血网织红细胞计数不升反降。
- 红细胞形态异质性显著，可见双相性红细胞群（同时存在小细胞低色素和大细胞性红细胞），反映不同发育阶段的代谢失衡。
参考文献：
请注意，以上信息基于现有医学文献整理而成，具体诊断和治疗方案请遵循专业医生指导。