镰状细胞疾患或其他血红蛋白病Sickle cell disorders or other haemoglobinopathies

关键词

镰状细胞疾患或其他血红蛋白病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 通过分子生物学方法（如PCR或基因测序）确认存在HBB基因突变，特别是β链上的单点突变（A>T）导致缬氨酸替代谷氨酸。
     • 确认纯合子型（SS）、复合杂合子型（如SC、SE、SB-thalassemia）或杂合子型（S-特性携带者）。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 慢性溶血性贫血：面色苍白、乏力、气促等。
     • 疼痛危象：突发性的骨骼、肌肉或腹部剧烈疼痛。
     • 多系统受累：肺部急性胸部综合征、肾衰竭、心力衰竭、脑卒中等。
   • 家族史：有明确的家族遗传史或来自高发地区（如非洲、地中海沿岸国家）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（贫血+疼痛危象或多系统受累）。
     • 血红蛋白电泳检测异常，如HbS比例显著升高。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 脾脏和肝脏超声：发现脾脏肿大、肝脏肿大等异常，有助于评估器官功能。
     • 心脏超声：评估心脏结构和功能，发现心脏杂音或其他异常。
   • 胸部X线：
     • 异常意义：在急性胸部综合征时，可见肺部浸润影，有助于鉴别诊断。
   • MRI：
     • 异常意义：对于中枢神经系统病变，如脑卒中，MRI是重要的诊断工具，可发现脑血管异常或梗死灶。

2. 临床鉴别检查：

   • 血液涂片：
     • 异常意义：发现典型的镰刀形红细胞，有助于初步诊断。
   • 骨髓穿刺：
     • 异常意义：评估骨髓造血功能，排除其他血液疾病。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族遗传史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • PCR或基因测序阳性：直接确诊镰状细胞病及其类型。
   • 特异性基因突变检出：支持早期或无症状携带者的诊断。

2. 血红蛋白电泳：

   • HbS比例显著升高（>50%）：提示镰状细胞性贫血（SS型）。
   • HbS与HbC或其他异常血红蛋白共存：提示复合杂合子状态（如SC、SE）。

3. 全血细胞计数：

   • 红细胞减少：提示慢性溶血性贫血。
   • 网织红细胞增多：反映骨髓代偿性增生。
   • 血小板增多：可能是炎症反应的结果。

4. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）升高：提示炎症活动，可能与急性并发症相关。
   • 血沉（ESR）升高：非特异性炎症指标，需结合其他指标综合评估。

5. 肝功能检查：

   • 胆红素升高：提示持续性溶血。
   • 转氨酶升高：提示肝脏受损。

6. 肾功能检查：

   • 肌酐升高：提示肾功能不全。
   • 尿常规异常：如蛋白尿、血尿，提示肾脏损害。

7. 电解质和代谢检查：

   • 低钾、低镁：提示代谢紊乱。
   • 酸碱平衡失调：如代谢性酸中毒，提示脱水或代谢异常。

8. 免疫学检查：

   • 肺炎球菌抗体滴度：评估感染风险，指导疫苗接种。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（评估器官功能）和血液涂片（初步筛查）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血红蛋白电泳结果和其他特异性检测（如基因突变分析）。

权威依据：《威廉姆斯血液学》、美国血液学会（ASH）指南、世界卫生组织（WHO）指南。