血红蛋白C病Haemoglobin C disease

关键词

血红蛋白C病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

血红蛋白C病是一种由于β-珠蛋白基因发生点突变引起的遗传性疾病，具体表现为β-珠蛋白链上的第6位氨基酸（谷氨酸）被赖氨酸替代。这种结构上的改变导致血红蛋白性质和功能的变化。血红蛋白C病患者通常为纯合子状态（HbC/HbC），而杂合子携带者（HbA/HbC）通常无症状。该疾病主要表现为轻度至中度溶血性贫血、脾脏肿大、胆结石风险增加以及感染风险增加。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 血红蛋白C病是由于β-珠蛋白基因突变所致。正常情况下，β-珠蛋白链的第6位氨基酸是谷氨酸，而在血红蛋白C病中，这个位置被赖氨酸所取代。这种单个碱基的替换（GAG→AAG）改变了血红蛋白分子的电荷分布，影响了其理化性质和功能。

2. 遗传模式：

   • 该病为常染色体隐性遗传，纯合子状态（两个等位基因均为HbC）会表现出临床症状。杂合子携带者（一个等位基因为HbC，另一个为正常HbA）通常无症状。

3. 生理与病理诱因：

   • 纯合子患者的红细胞寿命缩短，导致慢性溶血性贫血。异常的血红蛋白C在低氧或酸性环境中易形成细胞内结晶，损伤红细胞膜，增加脆性并加重溶血。
   • 脾脏因长期清除异常红细胞而肿大，同时胆红素代谢增加引发胆结石风险。
   • 免疫功能受损可能与脾功能亢进或反复感染有关。

病理机制

1. 红细胞改变：

   • 受损的红细胞形态异常，常见靶形细胞及细胞内结晶形成。这些异常红细胞在循环中易破裂，导致血管外溶血。
   • 血红蛋白C分子在低氧或酸性条件下聚集形成结晶，破坏红细胞膜稳定性。

2. 脾脏功能变化：

   • 脾脏持续清除异常红细胞导致肿大和功能亢进，可能进一步加重贫血及白细胞减少。

临床表现

1. 症状特征：
   • 溶血性贫血：轻度至中度贫血，表现为疲劳、乏力、面色苍白。
   • 脾脏肿大：体检可触及脾脏肿大，偶伴左上腹不适。
   • 胆结石：胆红素性胆结石常见，可能引发胆绞痛或胆囊炎。
   • 感染：脾功能亢进或免疫异常增加细菌感染风险（如肺炎链球菌）。

参考文献：