先天性红细胞生成异常性贫血Congenital dyserythropoietic anaemia
编码3A73
关键词
索引词Congenital dyserythropoietic anaemia、先天性红细胞生成异常性贫血、CDA[先天性红细胞生成异常性贫血]、先天性造血异常性贫血、先天性红细胞生成异常造血异常性贫血 [possible translation]、造血异常性贫血 [possible translation]、先天性红细胞生成异常性贫血 [possible translation]、先天性红细胞生成异常造血异常性贫血、造血异常性贫血、先天性红细胞生成异常性贫血I型、CDA 1型[先天性红细胞生成异常性贫血1型]、先天性红细胞生成异常性贫血Ⅱ型、CDA 2型[先天性红细胞生成异常性贫血2型]、先天性红细胞生成异常性贫血III型、CDA 3型[先天性红细胞生成异常性贫血3型]、红细胞生成异常性贫血伴血小板减少症、X连锁红细胞生成异常性贫血和血小板减少症
同义词congenital dyshaematopoietic anaemia、CDA - [congenital dyserythropoietic anaemia]、dyserythropoietic dyshaematopoietic congenital anaemia、dyshaematopoietic anaemia、dyserythropoietic anaemia
缩写CDA
别名先天性红细胞生成异常性贫血Ⅰ型、CDA1型、CDA2型、CDA3型
先天性红细胞生成异常性贫血的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
先天性红细胞生成异常性贫血（Congenital Dyserythropoietic Anemia, CDA）是一种罕见的遗传性骨髓衰竭性疾病，以红细胞生成障碍为特征。核心病理表现为骨髓红系前体细胞的无效造血，伴有形态学异常（如多核、核间染色质桥、核碎裂），导致慢性贫血。患者可合并黄疸、肝脾肿大及铁过载。根据遗传学和病理差异，CDA分为I型（OMIM #224120）、II型（OMIM #224100）和III型（OMIM #105600），其中II型最常见。
病因学特征
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遗传因素：
- I型和II型为常染色体隐性遗传，III型多为常染色体显性遗传（偶见隐性家系）。
- 致病基因明确：I型（CDAN1）、II型（SEC23B）、III型（KIF23）。
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分子机制：
- I型：_CDAN1_基因突变导致核染色质组装异常，阻滞红系细胞有丝分裂。
- II型（HEMPAS）：_SEC23B_基因缺陷引发内质网-高尔基体运输障碍，致红细胞膜糖基化异常（Ⅱ型电泳条带）。
- III型：_KIF23_基因突变影响胞质分裂，形成多核幼红细胞。
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继发改变：
- 慢性溶血导致非结合胆红素升高及胆石症风险。
- 无效造血促进肠道铁吸收增加，未经输血亦可出现继发性血色病。
病理机制
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红系发育异常：
- 骨髓红系增生亢进但成熟停滞，多核幼红细胞比例＞10%（II型＞30%）。
- 异常红细胞膜脆性增加（如II型渗透脆性试验阳性）。
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溶血与铁代谢失衡：
- 脾脏清除缺陷红细胞致血管外溶血，网织红细胞计数与贫血程度不匹配（相对减少）。
- 铁调素下调导致进行性铁过载，肝纤维化风险升高。
临床表现
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症状特征：
- 新生儿期至成年均可发病，贫血程度从代偿性轻度贫血（Hb 80-100g/L）至输血依赖不等。
- 黄疸呈波动性，与溶血活动相关；约30%患者合并胆结石。
- 脾肿大见于50%以上II型患者，III型可伴多发性骨髓瘤风险增加。
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实验室诊断：
- 外周血：正细胞或大细胞性贫血，异形红细胞少见；II型可见“双嗜性”红细胞（HEMPAS细胞）。
- 骨髓象：红系比例增高伴病态造血，I型可见巨幼样变及核间染色质桥，II型可见双核幼红细胞。
- 确诊检查：II型需酸溶血试验（Ham试验阴性）及红细胞膜电泳（异常Ⅱ条带）。
参考文献：《血液病学》、《中华血液学杂志》等相关医学文献。