大多数人将痴呆症视为一种悄然侵袭老年期的疾病,属于一个我们大多数人宁愿不过分仔细思考的遥远未来。但科学研究正朝着令人不安的方向改变这一认知。一系列大规模研究正在识别在任何诊断出现之前就已累积的痴呆风险因素,其中许多并非我们最常被警告的因素。感到孤独、腹部脂肪堆积、患有未治疗的抑郁症或曾感染常见病毒,都可能在悄然提高患病几率。
最近发现引人注目的原因并非任何单一研究,而是多国研究团队使用数十万参与者数据得出的共识:痴呆预防开始的时间比大多数人想象的更早,风险因素远超出标准血液检测所能显示的范围。
问题的规模
在探讨具体风险因素之前,了解其中的利害关系很有必要。根据2024年《柳叶刀》痴呆预防委员会的报告,通过在不同生命阶段解决14种可改变风险因素,约45%的痴呆病例可能被预防。该更新版委员会将可预防痴呆的比例估计从40%提高到45%,并将可改变风险因素的数量从12种增加到14种,新增了视力损失和高LDL胆固醇。
这些数据适用于任何年龄的痴呆症。但另一项研究专门聚焦早发性痴呆,定义为65岁前诊断的痴呆。全球每年约有37万例早发性痴呆新病例。直到最近,大多数研究人员认为遗传是主要驱动因素,但这一假设已不再成立。
一项发表在《美国医学会神经病学杂志》上的标志性研究追踪了英国生物银行中35万多65岁以下参与者,确定了15种与早发性痴呆风险升高相关的因素。这些显著相关因素包括:较低的正规教育程度、较低的社会经济地位、社会隔离、维生素D缺乏、高C反应蛋白水平、较低的握力、听力损伤、中风、糖尿病、心脏病和抑郁症。其中大多数因素是可改变的。这一信息虽然令人清醒,但也赋予人们力量。
孤独与痴呆:风险程度堪比吸烟
关于孤独是否会增加痴呆风险的问题,基于认知研究中一些最大规模数据集的答案是肯定的。
发表在《自然心理健康》上的一项荟萃分析研究了来自21个纵向队列的60多万参与者数据,发现感到孤独会使全因痴呆风险增加31%。孤独特别使阿尔茨海默病风险增加14%,血管性痴呆风险增加17%,认知障碍风险增加12%,即使在控制了抑郁症和社会隔离因素后,这一发现依然成立。作为痴呆风险因素,孤独的程度被发现与缺乏身体活动或吸烟相当。
这最后一点值得特别关注。孤独——无论物理上周围有多少人,主观感受到的 disconnected 感——对大脑健康的负担与吸烟相当。
一项单独的挪威研究为时间问题提供了重要细节。根据美国国家衰老研究所的数据,从中年持续到老年的持久孤独感以及新近产生的孤独感都与痴呆几率增加相关,而中年时期的短暂孤独则不会。在认知评估前长达11年测量到的孤独感与随后的痴呆诊断独立相关。
关键区别在于暂时性孤独与持久性孤独。一段艰难时期似乎不会带来与多年慢性脱节相同的风险。
为什么会这样?研究人员认为几种途径在起作用。孤独会激活与压力相关的生理反应。孤独个体面临更高的压力暴露,缺乏能够缓冲这些压力反应的社会关系,可能导致慢性炎症。炎症越来越多地被认为与神经退行性过程有关。此外,孤独的人更可能大量饮酒、吸烟、不锻炼和超重,所有这些都会增加痴呆风险,而社会接触被认为有助于建立认知储备——大脑对疾病的抵抗力。
如果您或您亲近的人长期感到孤立,将此视为健康问题而非仅仅是个人问题,从医学证据上看是合理的。
HSV1与痴呆:病毒研究揭示的信息
HSV1是否与阿尔茨海默病相关一直是痴呆研究中争议较多的问题之一,而2025年产生了一些迄今为止最有力的数据。
单纯疱疹病毒1型(HSV1)是最常与唇疱疹相关的毒株。它在全球极为普遍,感染了全球大多数成年人。一旦感染,病毒会在神经系统中保持潜伏状态,并可能在一生中周期性地重新激活。研究人员多年来一直在调查这种反复重新激活是否可能在不知不觉中随着时间推移损害脑组织。
一项2025年UTMB研究使用了来自1.2亿多美国患者的电子健康记录,发现有HSV-1、HSV-2或共同感染史的个体与没有HSV诊断的个体相比,患痴呆症的几率最高可达2.44倍。研究人员称这是首个提供全国性、大规模证据的研究,表明单纯疱疹病毒感染可能是痴呆(包括阿尔茨海默病)的一个重要风险因素。患有HSV-2的男性被发现比女性面临显著更高的风险。
一项2025年对32项研究的荟萃分析发现,HSV1或HSV2临床发作后全因痴呆的合并风险比为1.36。这比UTMB研究的估计更为保守,反映了不同研究人群和方法学之间的异质性。
正在提出的生物机制涉及神经炎症。HSV1的持续存在和潜在重新激活被认为与免疫反应及随后的阿尔茨海默病发展有关。病毒启动先天免疫反应,导致β-淀粉样蛋白的产生,而由于产量增加导致的β-淀粉样蛋白积累随后引起神经炎症。这些机制理解大多来自观察性和实验室研究,而非证明因果关系的对照试验。UTMB研究使用了回顾性记录,意味着因果关系的方向仍有待调查。
尽管如此,信号足够一致,研究人员现在正在积极探讨抗病毒治疗是否可能降低HSV阳性个体的痴呆风险。HSV感染者不应惊慌,但应与医生讨论任何担忧,因为该领域的研究仍在继续发展。阿尔茨海默病协会会随着证据基础的演变而更新关于病因和风险因素的指导。
抑郁症在认知衰退中的作用
抑郁与痴呆风险之间的联系在广义上已得到充分证实,但2025年的研究使这一图景变得更加精确。
2025年发表在《柳叶刀精神病学》上的一项UCL研究发现,中年时期经历的六种特定抑郁症状可在二十多年后预测痴呆风险。中年抑郁症长期以来一直被视为晚年痴呆的风险因素,但新发现表明这种关系是由一小簇特定症状驱动的,而非整体抑郁症。
被归类为中年抑郁的参与者随后发展为痴呆的风险高出27%。这种风险增加完全由60岁以下成年人的六种特定症状驱动。自信心丧失和难以应对问题各自与痴呆风险大约增加50%相关。
研究人员指出,这些症状可能导致社交参与减少和认知刺激体验减少,这两者对维持认知储备都很重要。更广泛的研究基础强化了这种联系。精神障碍,特别是抑郁症,显著增加痴呆风险,症状有时可能在痴呆诊断前长达二十年就已显现,表明抑郁症可能作为前驱标志物——即预示未来的早期信号。
科学界对因果关系尚未完全确定。研究人员继续争论抑郁症是否导致神经退行性变,早期神经退行性变是否导致抑郁症,或这两种状况是否共享潜在的生物学通路。研究已确定了连接抑郁症和神经退行性变的特定炎症通路,升高的炎症标志物可能作为这两种状况之间的潜在生物学桥梁。
可采取的行动:积极治疗抑郁症,无论年龄大小,不仅仅是生活质量问题。根据当前证据,这是合理的脑健康策略。
代谢状况与痴呆:比先前认知更广泛威胁
增加痴呆风险的代谢状况清单已大幅增加。代谢综合征是一组相互关联的状况,包括腹部肥胖、高血压、高血糖、异常胆固醇水平和升高的甘油三酯,这些状况共同增加了心血管疾病、2型糖尿病和痴呆的风险。
2025年发表在《神经病学》上的一项主要研究由韩国哈尔姆大学圣心医院的研究人员领导,分析了近200万40至60岁韩国成年人的标准化国家健康筛查数据。这些中年人中有四分之一符合代谢综合征的临床标准。
研究结果揭示了剂量-反应效应:一个人拥有的代谢综合征成分越多,其风险就越高。拥有全部五种成分的人痴呆风险增加70%。在具体类型方面,代谢综合征与阿尔茨海默病风险增加12%和血管性痴呆风险增加21%相关。患有代谢综合征的女性参与者风险增加34%,而男性参与者风险增加15%。
作为首席研究员,Minwoo Lee博士解释说,每个成分——如升高的血压、高血糖、肥胖和异常胆固醇水平——都与更高的痴呆风险单独相关,且风险是累积的。根据美国国家心肺血液研究所的数据,美国约三分之一的成年人患有代谢综合征。好消息是,代谢综合征是本列表中最可改变的状况之一。饮食改变、定期锻炼以及适当管理血压、血糖和胆固醇水平都可以显著改变疾病轨迹。
超越头条:构建完整图景的其他风险因素
关于早发性痴呆的《美国医学会神经病学杂志》研究指出了几个受到公众关注较少但在数据中一致出现的其他风险因素,包括社会隔离、维生素D缺乏、体位性低血压和高C反应蛋白水平。
体位性低血压指从坐位或卧位站起时血压突然下降。作为独立的痴呆风险因素,它的存在指向心血管调节对大脑健康的重要性,即使是以不涉及静息血压等更明显指标的方式。
关于维生素D,一项对22项观察性研究的剂量-反应荟萃分析发现,处于最低维生素D类别的参与者与处于最高类别的参与者相比,痴呆风险高出49%。研究人员警告,维生素D缺乏通常与其他风险因素(如虚弱和有限的阳光暴露)同时发生,这可能会混淆研究结果,但多项研究中的信号足够一致,值得重视。检查您的维生素D水平是一个简单、经济的步骤。
听力损失被认为是一个非常重要且可改变的风险因素。研究人员认为,未经治疗的听力损失可能使大脑在思考和记忆方面付出更多努力,而使用助听器治疗听力损失可能会降低痴呆风险。听力损失还会导致社交退缩,这直接与前面讨论的孤独数据相关联。这些因素并非孤立运作,它们往往聚集并产生复合效应。
这对您的意义
从这些研究中最重要的收获是,痴呆症不是简单地发生在您身上或不发生的事件。它有可识别、可测量的前兆,其中许多可以在任何认知症状出现前数年甚至数十年得到解决。
此处讨论的风险因素有共同的线索。根据美国疾病控制与预防中心的数据,近45%的痴呆病例可能被预防或延迟。可以同时解决多个风险因素的具体措施包括:定期体育锻炼(改善心血管健康和胰岛素敏感性);将血压、血糖和胆固醇保持在健康范围内;优先考虑有意义的社交联系,而不是等待孤独自行解决;以及寻求抑郁症治疗,而非等待它自行消失。
如果您曾感染过单纯疱疹病毒,请与医生交谈,不是出于恐慌,而是为了在该领域研究继续发展时保持了解。如果您最近没有检查过维生素D水平,这是一个简单的血液检测。如果您一直拖延听力检查,现在证据为您提供了一个具体的脑健康理由来预约检查。
研究还指出中年时期(40至65岁)是一个特别关键的窗口。在中年保持健康行为的人痴呆风险最低。您在四五十岁建立的习惯不仅影响您现在的感受,似乎还会对数十年后您的大脑状况产生实质性影响。
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