在相扑运动中，比赛通常以选手被推出稻草圈外告终。最新研究表明，使用药物阻断SUMO2蛋白的功能，或许能成为对抗滑膜肉瘤的有效策略。这项突破性成果已发表于《EMBO杂志》。
滑膜肉瘤是一种起源于肌肉、韧带等软组织的罕见癌症，常发生于膝关节等大关节附近。美国每年新增病例约800-1000例，主要影响青少年和年轻人。尽管多数患者在肿瘤转移前即可确诊，仍有约20%患者确诊时已发生转移。由于易向肺部转移且缺乏靶向治疗手段，该病五年生存率仅为50-60%。
由桑福德-伯恩姆医学研究所联合加州大学洛杉矶分校、加州大学圣地亚哥分校及爱丁堡大学组成的科研团队，利用公共基因组筛选数据发现滑膜肉瘤的新型遗传弱点。研究人员首先分析"癌症依赖图谱"计划数据，筛选出对滑膜肉瘤细胞生长尤为关键的基因列表。随后通过体外细胞实验和小鼠模型验证，最终锁定对滑膜肉瘤具有选择性必需性的关键基因。
在分析这些基因与滑膜肉瘤特征性突变的关系时，SUMO2基因表现突出。该基因编码的小泛素样修饰蛋白2（SUMO2）不仅在细胞实验和动物模型中被证实为必需基因，还被早期研究证明受SS18::SSX融合癌蛋白激活。这种异常基因融合正是驱动滑膜肉瘤癌变的核心因素。
研究团队采用小分子抑制剂TAK-981阻断SUMO2蛋白功能后，滑膜肉瘤细胞生长显著抑制，致癌基因活性明显降低。更值得注意的是，SUMO2抑制剂还能减少SS18::SSX融合癌蛋白的表达水平。论文第一作者Rema Iyer博士指出："开发针对滑膜肉瘤的靶向疗法，关键在于解析疾病发生发展的分子机制。"
该研究通讯作者、桑福德-伯恩姆研究所癌症基因组与表观遗传计划教授Ani Deshpande强调："我们的成果揭示了SUMO2抑制作为治疗策略的潜力。与化疗联用时效果可能更显著，现有白血病和胰腺癌的临床前研究已证明TAK-981具备转化潜力。"
该研究为这种恶性肿瘤提供了首个基于基因依赖特征的靶向治疗方案，为改善患者预后带来新希望。研究团队建议尽快开展针对TAK-981的临床试验，探索其在滑膜肉瘤治疗中的应用前景。
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