一项发表在《自然·医学》上的研究探讨了身体活动与临床前阿尔茨海默病的关系。
曼彻斯特大学生物化学教授安德鲁·多伊格（Andrew Doig）表示：
“Yau等人研究了近300名50至90岁的人群，以测试以每日步数衡量的身体活动是否与阿尔茨海默病（AD，最常见的痴呆形式）相关。
长期以来，我们已知AD可能由大脑中β-淀粉样蛋白（Ab）和tau蛋白的沉积引发，但二者的重要性排序及其关联机制尚不明确。研究将受试者分为两组——一组在研究初期即存在显著Ab沉积（已知为疾病重要风险因素），另一组Ab水平较低。受试者平均被监测超过9年，这为研究增添了重要说服力，因为AD进展极为缓慢。研究人员持续记录患者的日均步数，并定期进行认知测试及脑部成像以追踪Ab和tau蛋白水平。
研究结果清晰且具有说服力。在高AD风险组中，身体活跃的患者疾病进展显著减缓。仅需每日3000-5000步即可观察到认知益处；步数增加效果更佳，但益处在约7500步/日时趋于平稳。
严谨的统计分析揭示，与疾病进展主要相关的是大脑中tau蛋白沉积水平，而非Ab。
尽管运动与痴呆的精确作用机制尚不确定，但本研究有力证明：减缓AD进展的一种简单方法是进行锻炼。这并非负担过重，即便是每日短暂步行也能带来切实益处。有益心脏健康的同样有益大脑。”
阿尔茨海默病研究英国分会研究主管朱莉娅·达德利博士（Dr Julia Dudley）表示：
“研究显示，通过干预潜在风险因素（包括身体不活动），最高可达45%的痴呆病例可被预防。本研究补充了现有认知：保持活动对脑健康有益，并可能延缓随年龄增长的记忆与思维衰退。
值得鼓舞的是，研究发现每日约5000步的适度步行量与大脑tau蛋白（阿尔茨海默病的关键驱动因素之一）积累减缓相关。这使我们更清晰地理解日常活动如何支持脑健康并影响阿尔茨海默病的潜在病因。
需谨记，本研究仅显示相关性，而非直接证明步行能减缓阿尔茨海默病变化。它也未捕捉其他运动类型或步行模式随时间变化的影响。研究涉及一小群无痴呆症状但脑内存在阿尔茨海默病相关蛋白的人群。
需要更多研究（包括临床试验）来验证身体活动对预防及延缓痴呆进展、以及对基础疾病病因的直接影响。但此类研究强化了简单生活方式改变有助于长期维持脑健康的结论。”
阿尔茨海默病协会研究与创新副主管理查德·奥克利博士（Dr Richard Oakley）表示：
“如今每三名新生儿中就有一人终其一生会罹患痴呆，但证据表明我们可降低患病风险。
本研究重申了‘有益心脏的亦有益大脑’的理念，证实增加活动量可支持脑健康。
然而，由于这是观察性研究，我们无法得出步数与认知变化或脑内阿尔茨海默病潜在征兆之间的确定性关联。研究追踪了脑内淀粉样蛋白水平升高（阿尔茨海默病早期潜在征兆）但认知功能未受损的人群。我们无法确定这些人后续是否发展为痴呆，或每日步行5000-7000步能否降低或预防该疾病风险。
我们鼓励所有能运动的人定期锻炼。其他措施如均衡健康饮食、戒烟、限酒及控制糖尿病或高血压等健康问题，亦有助于降低痴呆风险。
任何担忧自身痴呆风险者可访问alzheimers.org.uk获取更多信息。”
牛津大学神经病学教授马苏德·侯赛因（Prof Masud Husain）表示：
“本研究的优势在于结合了连续高专业度脑部扫描（测量β-淀粉样蛋白和tau蛋白沉积）、认知评估与基线步数记录，这是独特的。”
“尽管结果令人鼓舞，但参与者数量相对较少（不足300人），且研究并非旨在考察运动影响的临床试验。这些局限意味着我们必须谨慎解读研究发现。”
爱丁堡大学发现脑科学中心主任、英国痴呆症研究所小组负责人、英国神经科学协会前主席塔拉·斯派尔斯-琼斯教授（Prof Tara Spires-Jones）表示：
“哈佛医学院Yau及其同事的此项研究表明，每日步行超5000步与认知衰退减缓及阿尔茨海默病脑病理进展延缓相关。研究执行严谨，数据是重要进展，因其表明脑内已存在早期阿尔茨海默病病理的人群，仍可从适度活动量（超3000步/日）中获益。但此类研究无法完全排除反向因果关系——并非增加步数起保护作用，而是早期阿尔茨海默病病理导致脑回路损伤，进而降低身体活动。尽管作者通过随时间测量病理部分排除了反向因果，但要确凿证明增加身体活动能减缓阿尔茨海默病进展，仍需随机对照试验。迄今为止，试验表明运动有益心血管功能，对认知功能仅有小幅益处。综合领域数据表明，保持身体活跃有益大脑，但不能保证预防或延缓痴呆。”
伦敦玛丽女王大学临床神经病学教授查尔斯·马歇尔（Prof Charles Marshall）表示：
“本研究提供了有力证据：中等水平身体活动与阿尔茨海默病最早期阶段进展减缓相关，且这与tau蛋白积累减缓相关联——tau蛋白是脑细胞损失的重要诱因。
此类观察性研究中，很难确定身体活动是否确为导致差异的主因。作者努力厘清此点，但我们无法确定活动量较高者是否在其他方面更健康，或阿尔茨海默病发展变化是否影响了活动水平（反向因果）。我们也无法确认是晚年期间的活动起关键作用，还是当前更活跃者数十年来一直活跃，其益处在更长期累积。
尽管如此，本研究确实补充了大量证据：定期身体活动不仅带来其他生理益处，亦有益大脑健康。我毫不犹豫地鼓励人们设定每日步数目标。”
由Wai-Ying Wendy Yau等人撰写的《身体活动作为临床前阿尔茨海默病的可改变风险因素》于英国时间11月3日星期一16:00发表在《自然·医学》上。
DOI: 10.1038/s41591-025-03955-6
利益声明
安德鲁·多伊格教授： 安德鲁·多伊格为曼彻斯特大学生物化学教授，是PharmaKure公司的创始人及董事。该公司致力于阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病的诊断与药物研发。
马苏德·侯赛因教授： 本人无利益冲突。
塔拉·斯派尔斯-琼斯教授： 本研究无利益冲突，但过去十年间曾接受艾伯维、赛诺菲、默克、苏格兰脑科学、Jay Therapeutics、Cognition Therapeutics、大正制药、卫材等公司的咨询费、科学演讲费或合作研究费，并直接管理Spires-Jones Neuroscience有限公司提供咨询服务。同时担任英国神经科学协会和大脑保证人慈善机构受托人，并为多家慈善及非营利机构提供科学顾问服务。
查尔斯·马歇尔教授： 无相关利益冲突需声明。
其他专家均未回复我们关于DOI的请求。
【全文结束】
