重度抑郁症与炎症性皮肤疾病可能共享治疗靶点Major depressive disorder, inflammatory skin diseases may share therapeutic targets

环球医讯 / 创新药物来源:www.healio.com美国 - 英语2026-03-03 00:10:48 - 阅读时长4分钟 - 1561字
一项发表在《分子精神病学》杂志上的研究揭示,重度抑郁症患者与特应性皮炎等炎症性皮肤疾病患者在免疫系统异常方面存在显著相似性,特别是在Th2免疫通路中。研究人员通过蛋白质组分析发现,两类患者均表现出Th2通路失调,而用于治疗特应性皮炎的杜匹鲁单抗(dupilumab)可通过抑制白细胞介素-4受体α来调节该通路,从而逆转相关蛋白异常。动物实验进一步证实,阻断Th2通路可预防应激诱导的行为障碍,这为抑郁症治疗提供了新方向。研究团队正计划启动杜匹鲁单抗治疗抑郁症的概念验证试验,以深入探索炎症在抑郁症中的作用机制,未来可能针对不同免疫变化类型开发个性化疗法。
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重度抑郁症与炎症性皮肤疾病可能共享治疗靶点

关键要点:

  • 研究人员指出,重度抑郁症(MDD)患者与炎症性皮肤疾病患者存在类似的免疫异常。
  • 用于治疗特应性皮炎的药物杜匹鲁单抗可能有助于调节Th2免疫通路。

根据发表在《分子精神病学》杂志上的一项研究,重度抑郁症患者与特应性皮炎等炎症性皮肤疾病患者在免疫系统异常方面存在相似性,尤其是在Th2通路中。研究者指出,通过使用杜匹鲁单抗(Dupixent;再生元、赛诺菲)抑制白细胞介素-4受体α(IL-4R)——一种调节Th2通路炎症的细胞受体——有望成为治疗重度抑郁症的潜在疗法。

该研究作者、西奈山伊坎医学院精神病学与神经科学教授、临床研究副主任兼丹尼斯·S·查尼(Dennis S. Charney)抑郁症与焦虑症发现与治疗中心主任詹姆斯·默罗(James W. Murrough)医学博士、哲学博士向Healio表示,已有证据表明,炎症性疾病患者临床抑郁症的发生率更高。“通过在本研究中将抑郁症与两种常见皮肤疾病进行比较,我们旨在从生物学层面阐明这些疾病之间的相似性与差异性。”

默罗及其同事使用Olink蛋白质组检测技术,对比了30名对照组个体、25名重度抑郁症患者、30名特应性皮炎患者和21名银屑病患者的血液样本。各组在年龄、性别或体重指数方面无显著差异。默罗解释道:“我们利用新技术同时量化血液中数百种蛋白质的水平。重要的是,所选蛋白质参与炎症、心血管疾病和神经系统疾病的通路。”

蛋白质组血液分析显示,重度抑郁症患者和特应性皮炎患者的Th2通路失调模式高度相似。通过计算机模拟药物再利用分析,研究人员发现杜匹鲁单抗能够逆转多种与Th2相关的蛋白异常。“我们提出问题:哪些抗炎药物能够影响并使这些蛋白水平恢复正常?”默罗说,“我们运用计算机建模预测,在不同治疗条件下,与抑郁症相关的蛋白水平将如何变化。”

在特应性皮炎和重度抑郁症患者中失调最显著的Th2趋化因子,在接受杜匹鲁单抗治疗的组别中,第4周和第16周时水平显著降低,而安慰剂组则无此变化。默罗强调,杜匹鲁单抗因其良好的安全性成为极具前景的治疗选择,该药已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准,可用于6个月及以上儿童的特应性皮炎治疗。

此外,默罗团队还开展了慢性社交挫败应激小鼠模型实验。药理学阻断Th2通路的IL-4R细胞受体,可预防小鼠的应激诱导回避行为,这进一步表明以Th2为靶点的疗法可能对重度抑郁症患者有效。

研究人员指出本研究存在若干局限性,包括计算机模拟分析仅评估了杜匹鲁单抗对特应性皮炎患者免疫异常的影响,而非重度抑郁症患者,额外支持数据来自小鼠模型。默罗向Healio透露:“我们即将启动杜匹鲁单抗治疗抑郁症的初步概念验证研究。同时,我们继续深入研究抑郁症中炎症的基本性质。很可能不同类型的免疫变化导致了不同亚型的抑郁症。”

来源与披露

来源:

He H 等,《分子精神病学》,2026年

参考:

  • 新研究显示重度抑郁症与炎症性皮肤疾病共享免疫异常和潜在治疗靶点。据西奈山官网2026年2月11日发布消息。

披露: 默罗报告为Autobahn Therapeutics公司、Biohaven Pharmaceuticals公司、Cliniclabs公司、Clexio Biosciences公司、Compass Pathfinder公司、Dr Jay公司、Frontier Pharma公司、HMP Collective公司、Janssen Pharmaceuticals公司、LivaNova公司、Merck & Co.公司、Otsuka Pharmaceutical公司、WCG Clinical公司和Xenon Pharmaceuticals公司提供付费咨询服务。其他作者的财务披露详见研究原文。

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