关键要点
- 与安慰剂相比，接受帕博利珠单抗和阿昔替尼治疗的转移性肾细胞癌(mRCC)患者中，粪便微生物群移植(FMT)显著改善了中位无进展生存期。
- 该研究支持肠道微生物组构成影响免疫治疗效果的假设，FMT能够增强治疗反应。
- 安全性分析显示FMT耐受性良好，未观察到显著的治疗相关不良事件或感染。
- FMT组患者肠道微生物组中α多样性和物种丰富度增加，表明微生物组成功得到调节。
TACITO 2a期试验表明，粪便微生物群移植可改善转移性肾细胞癌患者的临床结局
最新来自TACITO 2a期试验的证据表明，粪便微生物群移植(FMT)能够提高接受帕博利珠单抗和阿昔替尼治疗的晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者的免疫治疗效果。
"我们的工作假设是，移植'有利的'肠道微生物组可以增强对免疫治疗的反应，"主要研究者、圣心天主教大学消化疾病系终身研究员兼Gemelli IRCCS基金会CEMAD医师Gianluca Ianiro博士表示，"TACITO是全球首个比较来自免疫治疗应答者的FMT与安慰剂对免疫治疗结局影响的随机试验。"
多年来，免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂(ICIs)，已彻底改变了包括肾细胞癌(RCC)在内的多种疾病的癌症治疗。该患者人群的一线治疗方案是帕博利珠单抗（一种程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂单克隆抗体）联合阿昔替尼（一种血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂）。
这两种药物联合使用可显著改善mRCC患者的生存率、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。然而，这些效果并不持久。16个月内，大多数患者会出现疾病进展，二线治疗选择非常有限。
新兴证据表明肠道微生物组构成与ICIs在上皮肿瘤（包括RCC）中的疗效存在关联。接受抗生素治疗（会破坏肠道微生物组）的癌症患者对ICIs的临床反应较差。此外，某些微生物分类群和/或生态群落与不同上皮癌中对ICIs的反应相关。然而，对TACITO研究调查人员最具说服力的是FMT在ICI难治性癌症小鼠模型中的临床益处证据。
为了扩展临床认知，Ianiro及其同事开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的2a期TACITO研究，评估来自完全ICI应答者的FMT是否能增强接受帕博利珠单抗+阿昔替尼治疗的mRCC初治患者的临床结局。
在进行基线访视后，研究者以1:1的比例将患者随机分配，在无疾病进展的情况下，6个月内接受3次供体FMT(dFMT)或安慰剂治疗。中位随访时间为32个月（四分位距(IQR)，22-37个月）。
主要终点确定为随机化后12个月无疾病进展的患者比例（12个月无进展生存期(PFS)）。次要终点包括中位PFS和中位总生存期、客观缓解率(ORR)、安全性以及随机化后的微生物组变化。
该研究纳入45名经组织学确诊的转移性RCC患者，这些患者符合接受帕博利珠单抗和阿昔替尼作为一线治疗的条件，分为dFMT组(n=23)和安慰剂组(n=22)。
分析显示，69%的患者(n=33)经历了疾病进展。研究者观察到dFMT组61%的患者(n=14)和安慰剂组77%的患者(n=17)出现PFS事件。dFMT组的中位PFS(24.0个月)相比安慰剂组(9.0个月)有显著改善（95%置信区间[CI]，2.2-15.2个月；风险比[HR]，0.50；90% CI，0.27-0.92；P=.035）。
dFMT组在随机化后12个月无疾病进展或死亡的患者比例（23名患者中16名；70%）高于安慰剂组（22名患者中9名；41%；P=.053），作者指出这支持了他们对主要疗效结果的假设。在调整mRCC中既定的预后因素（如IMDC标准和肝转移存在）后，研究者观察到与未调整分析相似的结果（HR，0.48；95% CI：0.23-0.99；P=.048）。
截至数据截止日期，38%的患者(n=17)死亡，其中dFMT组占26%，安慰剂组占50%。dFMT组的中位总生存期(41个月)相比安慰剂组(28.3个月)有所提高，但无统计学意义（HR，0.36；95% CI，0.13-0.99；P=.167）。
关于ORR，研究者报告dFMT组的比率为52%（23名患者中12名，95% CI，0.33-0.71），安慰剂组为32%（22名患者中7名；95% CI，0.14-0.55）。研究者观察到安慰剂组9%的患者（n=2）出现完全缓解，而接受dFMT的患者中未发生。
在纳入49名患者的安全性分析中，实验性治疗耐受性良好。仅p-FMT组1名患者出现3级治疗相关不良事件(TRAE)，即口腔黏膜炎。研究者报告未观察到与实验性治疗相关的死亡或dFMT后感染传播。
治疗后，研究者观察到dFMT组在第1周(P=.05)、第4周(P<.001)、第12周(P=.02)和第24周(P=.048)随访中，Shannon α多样性较基线有所增加，且第4周随访中物种丰富度较基线显著增加(P=.001)。研究者指出，安慰剂组在任何随访时间点均未观察到α多样性的纵向增加。
由于治疗后dFMT组相比安慰剂组的绝对α多样性和β多样性与基线的偏差均有所增加，研究者确定预先计划的与微生物组相关的次要结局已达成。
"这些结果进一步证明肠道微生物组是免疫治疗反应的关键调节因子，"Ianiro总结道，"来自精心筛选供体的FMT可能成为改善转移性肾细胞癌结局的重要辅助策略，很可能是通过提供增强治疗反应的免疫刺激。"
参考文献- 粪便微生物群移植改善晚期肾癌的免疫治疗反应：TACITO研究发表在《自然医学》。EurekAlert! 2026年1月28日发布。2026年2月2日访问。
- Porcari S, Ciccarese C, Heidrich V, 等。转移性肾细胞癌中粪便微生物群移植联合帕博利珠单抗和阿昔替尼：随机2期TACITO试验。《自然医学》。2026年1月28日在线发表。doi:10.1038/s41591-025-04189-2
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