早期绝经期女性在接受仅两次、间隔五年的唑来膦酸（zoledronate）输注后，相比只接受一次或未接受输注的女性，在十年期间内发生椎体骨折的风险显著降低，骨矿物质密度（BMD）也得到更好的维持。这一结果表明偶次早期给药是一种有益的预防骨折风险策略。
“研究结果显示，在早期绝经后的女性中，偶次输注唑来膦酸可以预防椎体骨折。”该研究的第一作者马克·J·博兰德（Mark J. Bolland），新西兰奥克兰大学医学院博士，在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上在线发表的研究中表示。
博兰德告诉《梅斯医学新闻》（Medscape Medical News）：“对于处于低至中等骨折风险的患者来说，这种偶次输注方案值得讨论，因为一些患者可能希望在骨折风险较低或中等时采取这种预防措施，而不是等到风险较高时再进行治疗。”
大多数骨折预防措施主要针对骨折风险较高的群体，如老年人、有骨折史者或骨密度较低者。然而，尽管大多数绝经后女性骨密度下降与骨折风险增加有关，但有些骨质流失甚至在绝经前就可能发生。
唑来膦酸是一种双膦酸盐药物，通常每年或每18个月用于高危个体输注，有助于稳定骨密度和减缓骨转换。然而，研究显示该药物具有持久的作用，单次5毫克输注的效果可以在五年以上持续稳定骨密度。
为了研究每隔5年或10年输注一次唑来膦酸是否可以帮助早期绝经期女性维持接近峰值的骨密度，博兰德及其同事进行了为期10年的前瞻性、双盲试验，涉及1054名平均年龄为56岁的早期绝经期女性，她们在基线时骨密度正常。
这些女性被随机分配接受以下三种方案之一：基线时和第5年分别输注5毫克唑来膦酸；基线时输注5毫克唑来膦酸，第5年输注安慰剂；或两个时间点均输注安慰剂。
在完成10年随访的1003名患者（占95.2%）中，主要终点——新的形态学椎体骨折——发生在双次输注唑来膦酸组的22名女性（6.3%）、唑来膦酸-安慰剂组的23名女性（6.6%）和全安慰剂组的39名女性（11.1%）中。
在相对风险（RR）方面，双次输注唑来膦酸组的椎体骨折风险比全安慰剂组降低了44%（RR，0.56；P=0.04），而唑来膦酸-安慰剂组的风险比全安慰剂组降低了41%（RR，0.59；P=0.08）。
对于次要终点——脆性骨折、任何骨折和重大骨质疏松性骨折的风险，双次输注唑来膦酸组与全安慰剂组的RR分别为0.72、0.70和0.60；而唑来膦酸-安慰剂组与全安慰剂组的RR分别为0.79、0.77和0.71。
在第5年时，双次输注唑来膦酸组与全安慰剂组之间的髋部和脊柱骨密度变化差异为4.9到6.6个百分点；在第10年时，双次输注唑来膦酸组与全安慰剂组之间的差异为7.4到8.8个百分点。唑来膦酸-安慰剂组与全安慰剂组之间的差异为5.0到6.3个百分点。
重要的是，全安慰剂组的关键骨转换标志物在第5年时增加，而在每个唑来膦酸组中，这些指标下降了约30%-40%。
在第二个五年期间，唑来膦酸-安慰剂组的骨转换标志物逐渐增加，但在第10年时仍低于基线水平；而双次输注唑来膦酸组的标志物在第5年和第10年均保持不变。
博兰德指出，“在本研究中观察到的骨折减少效果与使用每年或每18个月剂量的老年人和男性试验中观察到的效果相似。”
此外，唑来膦酸作为年度治疗的安全性良好，最长可达9年，由于该药物已仿制，成本低廉，偶次使用成本更低。
“这为担心骨折风险的50岁和60岁女性提供了一个良好的骨折预防选择，她们可以与医生讨论这一方案。”博兰德说。“目前的指南中并未考虑这类人群，但未来的指南应对此进行讨论。”
研究“促使重新考虑药物在骨折预防中的应用”
评论该研究的梅奥诊所（Mayo Clinic）骨质疏松症-钙紊乱专科组的内分泌学家和老年病学家贾德·斯费尔（Jad Sfeir）博士表示，近年来，针对中度骨折风险女性（如本试验中的女性）使用药物预防骨折的方法已被放弃，“主要是由于长期使用抗骨折药物的长期副作用担忧”。
“然而，这项试验中观察到的益处表明，对于具有额外骨折风险因素的早期绝经后女性，尤其是那些不能或不愿使用绝经后激素替代疗法的女性，使用唑来膦酸进行预防性治疗值得重新考虑。”他告诉《梅斯医学新闻》。
“考虑到唑来膦酸的偶次暴露，风险极小。”
研究结果表明，预防一例椎体骨折所需治疗人数为21，斯费尔认为，“鉴于该疗法的成本低廉和副作用极小，这是一个合理的数字。”
尽管称赞该研究提供了宝贵的见解，斯费尔警告称，“不应将这些发现推广到老年女性或骨折风险更高的女性中。”
此外，“重要的是，所有参与者均为欧洲裔，因此这些结果不能应用于其他种族的女性，她们的基线骨折风险可能与其骨密度显著不同。”
最终，这种潜在的低成本、安全的预防策略“强调了早期筛查的重要性”，斯费尔补充道。
“具有额外骨折风险因素的绝经后女性应进行骨密度筛查。基于其风险特征，全面的骨折预防计划可能包括偶次唑来膦酸治疗。”
解决一个“错失的预防机会”
加州大学旧金山分校医学院教授多洛雷斯·肖巴克（Dolores Shoback）博士表示，虽然早期绝经期女性通常被建议通过饮食或补充剂增加钙摄入量、适量服用维生素D并锻炼，但“基本上她们被忽视，未被视为其他治疗干预的对象。”
“在这个年龄段和正常骨密度水平下进行试验的数据很少，因此这些数据填补了空白。”
她赞同“这项研究很重要，因为目前几乎不考虑对这些女性进行骨密度（BMD/DXA）扫描，更不用说药物治疗了。”
“长期以来，我一直认为，在干预阈值转向仅对65岁以上高或非常高骨折风险的女性进行药物治疗后，我们错失了预防的机会。”肖巴克强调。
“有了安全、有效且可接受的治疗方法，我们可以潜在地预防骨质流失和我们在绝经后10年内发生的骨微结构恶化。”
“现在，我们忽视了中年女性生命中的这个窗口期，相当于让马跑出了马厩——之后再试图捕捉和控制那匹马。”
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