11月15日，据《Medscape医学新闻》报道，一项新的研究发现，虚弱迹象可能在认知症状出现前十多年预示未来痴呆症的风险。这一发现可能为临床试验提供一个潜在的机会，以识别高风险人群进行痴呆症预防和治疗的针对性招募。
该研究结果于11月11日在线发表在《美国医学会神经病学杂志》（JAMA Neurology）上。研究的主要作者、澳大利亚昆士兰大学卫生服务研究中心的大卫·沃德博士（David Ward, PhD）在接受《Medscape医学新闻》采访时说：“我们发现，每增加四到五个健康问题，患痴呆症的风险平均增加40%，而身体更健康的人风险较低。”
一个有前景的生物标志物
研究人员指出，寻找一个既可用于评估生物学年龄又可用于评估痴呆症风险的可及生物标志物，对于推进痴呆症预防和治疗策略至关重要。越来越多的证据表明，虚弱可能是这一角色的有力候选者。
为了进一步探讨虚弱与痴呆症之间的关系，沃德和他的团队分析了来自四个队列研究的29,849名60岁及以上参与者的数据。这些队列包括：英国老龄化纵向研究（ELSA；n=6771）、健康与退休研究（HRS；n=9045）、拉什记忆和衰老项目（MAP；n=1451）以及国家阿尔茨海默病协调中心（NACC；n=12,582）。主要结局是所有原因引起的痴呆症。根据不同的队列，痴呆症诊断通过认知测试、自我或家庭报告医生诊断或研究医生诊断确定。基线时存在认知障碍的参与者被排除在外。
研究者回顾性地确定了每个队列参与者的虚弱指数得分，收集了有关健康和功能结局的信息。只有至少有30项缺陷数据的参与者被纳入研究。常见的缺陷包括高血压、癌症和慢性疼痛，以及听力障碍、行动困难和财务管理困难等功能性问题。
研究者对参与者进行了随访，直到他们发展为痴呆症或研究结束，随访时间因队列而异。调整潜在混杂因素后，虚弱指数得分使用倒序时间尺度建模。在发生新发痴呆症的参与者中（n=3154），经过协变量调整后的预期虚弱指数得分在ELSA队列中女性比男性高18.5%，HRS队列中高20.9%，MAP队列中高16.2%。在NACC队列中，性别之间没有差异。
与未发展为痴呆症的参与者相比，痴呆症组的虚弱指数得分在痴呆症发病前8-20年显著且一致地更高（HRS队列为20年，MAP队列为13年，ELSA队列为12年，NACC队列为8年）。研究者指出，各队列的虚弱指数得分在痴呆症发病前4-9年开始加速增长。
在所有四个队列中，每增加0.1的虚弱指数得分都与痴呆症风险增加呈正相关。调整后的危险比（aHRs）范围从HRS队列的1.18到NACC队列的1.73，后者显示出最强的关联。在基线虚弱测量在痴呆症前加速期开始之前进行的参与者中，虚弱指数得分与痴呆症风险之间的关联仍然为正。这些aHRs范围从HRS队列的1.18到NACC队列的1.43。
预防的“四大支柱”
好消息是，虚弱症状在痴呆症发病前的长期轨迹为干预提供了充足的机会。沃德建议，为了减缓虚弱的发展，应遵循“四大支柱”：良好的营养（富含蛋白质）、锻炼、优化慢性病药物治疗以及保持强大的社交网络。他建议神经科医生跟踪患者的虚弱状况，并提到最近的一篇文章，旨在帮助神经科医生使用虚弱指标影响护理计划。
研究的局限性包括可能存在反向因果关系，以及研究者无法调整痴呆症的遗传风险。
不明确的路径
阿尔茨海默病协会健康服务研究高级主任莱西亚·内曼博士（Lycia Neumann, PhD）在接受《Medscape医学新闻》采访时表示，许多研究已经显示了虚弱与痴呆症之间的联系。然而，她警告说，联系并不意味着因果关系。内曼指出，从虚弱到痴呆症的路径尚不完全清楚，两者都是复杂的条件。“尽早并持续采取健康的生活方式行为可以帮助减少或推迟虚弱和认知衰退的风险，”她说。内曼补充道，体育活动、健康饮食、社交参与以及控制糖尿病和血压也可以降低痴呆症和心血管疾病的风险。
该研究部分由深部痴呆表型网络通过虚弱和痴呆症特别兴趣小组资助。沃德和内曼均报告没有相关的财务关系。
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