关键要点：
- 早期帕金森病患者每年完成调查和访谈，持续3年。
- 97%的患者在3年时报告沟通困难和自我概念改变。
疲劳、认知变化和睡眠障碍对早期帕金森病患者的重要性，不亚于影响震颤、平衡、步态及其他运动功能的症状。该研究发表于《神经病学杂志》。
这些发现是首个针对早期疾病阶段患者优先事项的纵向混合方法研究。达特茅斯护理与健康科学学院副教授Jennifer R. Mammen博士及其同事写道。
该研究由位于亚利桑那州图森市的Critical Path Institute（C-Path）牵头，作为一项竞争前倡议开展，依据FDA建议设计。
“我们终于走到了帕金森病新疗法开发的阶段，能够评估疗法改变疾病早期病程的能力，而不仅仅是在症状出现后进行治疗。”C-Path临床结局评估项目副总裁Cheryl Coon博士告诉Healio。
但许多临床试验中的疗效测量侧重于疾病后期症状的减轻，而非早期症状发作的延迟。Coon表示，她并非该研究的作者，但与包括研究赞助商在内的作者有合作。
“这项研究旨在更好地了解早期帕金森病患者的体验，包括哪些症状和影响对他们重要，以便研究人员能够将临床试验终点指标更精准地针对患者认为有意义的事情。”她说。
“数字健康技术，例如使用可穿戴设备被动监测步态或平衡等症状，有望以更高精度测量早期症状进展，并可作为通过问卷直接收集患者症状影响信息的补充。”
测量结局
该队列包括32名患者（平均年龄63岁；56%为男性；95%为白人），入组时诊断为帕金森病不超过2年。这些患者完成了3次年度在线调查和关于其症状的访谈。
“横断面定性研究对于了解患者生命中的某个时间点很有价值，但纵向定性研究能提供对患者体验的全面理解，包括新症状出现、现有症状加重以及影响随时间演变的情况。”Coon说。
她将此方法与标准纵向定量研究区分开来，后者通过研究人员选择的量表追踪指标。
“通过定性研究，可以记录患者的实际语言，有意义的影响和症状能够被自发报告并得到更好的理解。”Coon说。
第三次调查和访谈中报告的最令人困扰的症状包括：震颤（97%）、步态困难（90%）、平衡问题（87%）、精细运动问题（87%）、动作缓慢（81%）和僵硬（71%）。
从基线到第3年，唯一显著变得更令人困扰的症状是：步态困难从59.4%增加到90.6%（P < 0.01），平衡问题从65.6%增加到87.5%（P < 0.01）。
“步态和平衡随时间变得更加令人困扰，这凸显了在早期帕金森病患者中精确追踪这些运动症状的重要性。”Coon说。
其他显著变化的症状包括：痉挛/抽筋从31.2%增加到62.5%（P < 0.05），姿势问题从12.5%增加到50%（P < 0.001），面部表情改变从12.5%增加到37.5%（P < 0.01），以及抽搐从3.1%增加到31.2%（P < 0.05）。
第3年时最常见的运动功能之外的症状包括：疲劳、睡眠问题、非特异性情绪变化、思维困难和声音低沉。研究人员写道，这些症状在整个研究期间保持稳定。此外，抑郁从第1年的41%下降到第3年的29%。
每位患者都表示帕金森病影响了他们的日常功能，最常见的是精细运动、震颤、动作缓慢、认知变化、僵硬和步态/平衡。此外，所有患者都表示在第3年时做事的努力程度增加了，而基线时这一比例为36%。
在第3年，97%的患者报告沟通困难，97%自我概念改变，84%感到尴尬，81%在家务活动上遇到更多困难，81%参与爱好和愉悦活动的能力下降，69%的驾驶受限——所有这些与基线相比均有显著增加（P < 0.05）。
“重要的是，即使运动和非运动症状保持稳定，身体和心理社会影响也倾向于随时间增加，这凸显了临床护理的目标必须考虑症状之外的因素。”Coon说。
患者还显著变得更加关注自己的疾病，感觉必须更多地围绕症状进行计划，同时感到更多的挫败感和个人痛苦以及对未来的恐惧。研究人员写道，具体来说，第1年感到孤立的患者比例为16%，到第3年增长到41%（P < 0.05）。
第3年时，每位患者都报告进行身体活动需要更大努力，而基线时这一比例为36%（P < 0.001）。此外，94%的患者在第3年报告身体不适增加，主要是在步行和锻炼方面，而第1年这一比例为34%（P < 0.001）。
研究人员指出，到第3年，所有患者都通过锻炼、冥想、压力管理、有意义的活动和其他策略来积极改变和管理症状，从而减轻了症状的影响。
例如，84%的患者表示认知和行为策略对症状控制有效，平均每次访谈被提及6次，而72%的患者表示药物治疗有效，平均每次访谈被提及3次（P < 0.01）。
下一步
基于这些发现，非运动症状和运动症状对患者始终同样重要，而这些症状的心理社会影响比功能影响更令人困扰。Mammen及其同事表示。
他们补充说，研究结果表明，当前标准使用的患者报告结局可能无法有效捕捉12至18个月临床试验中早期疾病的进展。数字监测和生活经历相结合，可能更好地指示变化的阈值。
对患者重要的结局应驱动他们的护理，Coon说。
“随着针对早期帕金森病的疾病修饰疗法的发展，了解哪些结局对患者重要意味着临床试验可以设计为以正确的方式测量正确的事情。”她说。
Coon表示，接下来将开发和批准能够预防或减缓对患者最重要的症状进展的疗法。
“当临床试验中产生了对患者重要的信息时，意味着患者和临床医生将拥有相关信息来讨论治疗方案，以便患者选择正确的选项，获得满足其需求的护理。”她说。
这些患者还描述了帮助他们应对和适应疾病以及减轻症状的资源。Coon说，临床医生也可以与患者分享这些资源。
此外，这些发现“应用于进一步开发以患者为中心的终点测量，用于早期帕金森病的临床试验终点。”Coon说。
“当这些测量来自数字手段时，确认这些数值是否映射回患者报告为令人困扰且影响其感受和功能的事物至关重要。”她说。
“直接与有数字测量经验的人交谈，正如本研究中所做的那样，是确保我们能够在临床研究中测量的内容与患者最重要的结局之间建立联系的最佳方式。”
更多信息：
Cheryl Coon博士可通过neurology@healio.com联系。
专家观点
作者：Sneha Mantri, MD, MS, FAAN
这项研究是对我们理解帕金森病症状如何随时间演变的重要补充。通过详细的年度访谈，研究人员发现症状的心理社会影响比直接功能影响增加得更快，这强调了即使在帕金森病极早期阶段，也需要提供更多心理社会支持。
这与我的临床经验非常一致。诊断后的最初几年对帕金森病患者及其家人来说可能非常具有挑战性，因为他们需要适应新的常态。由于帕金森病因人而异，感觉非常不可预测，帕金森病患者有时很难找到与他人联系的方式。
心理社会支持系统，无论是帕金森病同伴指导计划、支持小组，还是帕金森病基金会Health@Home系列，都可以帮助帕金森病患者学习应对慢性疾病。
我们需要对增强帕金森病患者能力的干预措施进行纵向研究。本研究的作者提到了越来越多的证据支持Rock Steady Boxing、同伴支持小组和冥想等项目。我自己的研究也显示了叙事医学干预措施的心理社会益处。目前，这些研究相对短期（几个月到一年），如果能看到这些干预措施是否有长期持久性，将会很有趣。
隶属关系： Sneha Mantri, MD, MS, FAAN，帕金森病基金会首席医学官。
披露： Mantri报告无相关财务披露。
来源/披露
来源： Mammen JR, et al. J Neuro. 2026; doi:10.1007/s00415-026-13615-5.
参考文献： New study on early Parkinson’s disease progression highlights vital role of patient focused drug development and real-world impacts. 发布于2026年3月10日。访问于2026年3月13日。
披露： Mammen报告获得NIH/NINR、FDA、CDER、Michael J. Fox帕金森病研究基金会和Critical Path for Parkinson's的资助和研究支持；并收取Michael J. Fox帕金森病研究基金会和Lundbeck的咨询费或酬金。其他作者的财务披露请参见研究原文。Coon报告获得FDA和Michael J. Fox帕金森病研究基金会的资助和研究支持。该研究由Michael J. Fox帕金森病研究基金会资助。Critical Path Institute获得FDA和非政府来源的支持。
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