3月6日，日本厚生劳动省正式批准了两种源自重编程iPS细胞的再生医疗产品，给予有条件、限时的上市许可。此时正值小鼠iPS细胞诞生20周年。这些产品将成为全球首个iPS细胞衍生品的实际应用。
“我们非常高兴能够在宣布小鼠iPS细胞20周年之际，向社会应用迈出重要一步，”京都大学iPS细胞研究所名誉所长山中伸弥表示。“要将其确立为一种治疗方法，必须在更多病例中确认其安全性和有效性。我认为，我们应该以科学的谨慎态度，一步一个脚印稳步前进，不要被冲昏头脑。”
什么是iPS细胞？ iPS是诱导多能干细胞的缩写。它们是将成体细胞（如皮肤或血细胞）重编程，使其功能类似于胚胎干细胞。它们可以无限分裂，并能分化成任何细胞类型。借助这一能力，它们可用于测试新药以及再生医学研究。这种细胞既推动了科学进步，又避免了使用胚胎干细胞所带来的伦理问题。
附着在心脏壁上的细胞片 获批的再生医疗产品之一是来自大阪大学初创公司Qualipse的ReHeart。这是一种由健康供体iPS细胞分化而来的心肌细胞片，在关西大阪世博会上曾引起广泛关注。它适用于因缺血性心肌病导致严重心力衰竭、并经过标准治疗（包括药物和侵入性手术）仍未能充分恢复的患者。
严重心力衰竭是一种随时间推移不断恶化的严重疾病，唯一的治疗选择是心脏移植或辅助人工心脏。然而，心脏移植受到供体短缺和年龄限制的制约，人工心脏也存在感染和脑神经损伤的风险，并可能导致长期生活质量下降。
ReHeart满足了这些未满足的医疗需求。移植通过左胸手术进行，将三片心肌细胞附着在心脏表面。移植细胞分泌的信号蛋白有助于增加血流量并修复组织。在一项纳入8名严重心力衰竭患者的全国多中心合作研究中，有4名患者显示出改善趋势，移植后52周峰值耗氧量（VO2 peak）增加了超过10%。
“植入”大脑的神经元 第二种获批产品是来自住友制药和Racthera的Amusepri（通用名：laguneprocell）。它由供体iPS细胞制成、将分化成多巴胺生成神经元的前体细胞组成。适用于对现有药物疗法（包括含左旋多巴制剂）反应不佳的帕金森病患者的运动症状改善。
帕金森病是一种神经退行性疾病，由于大脑中多巴胺能神经细胞逐渐丧失，导致肢体震颤和肌肉僵硬等运动症状。目前的药物治疗仅是对症治疗，而非从根本上替换失去的神经细胞。
Amusepri旨在通过将来自丢失的多巴胺生成神经元的前体细胞直接移植到大脑中，提供一种新的治疗选择。移植采用微创脑外科手术，在颅骨两侧钻小孔，通过三条输送途径将细胞分散并注入两侧的囊中。
在京都大学医院进行的一项医师主导试验中，接受分析的6名帕金森病患者中有4人在移植后24个月的运动症状诊断和治疗评定量表（MDS-UPDRS第三部分）的“开期”得分（药物效果消退后的得分）显示出改善。研究人员确认，所有6名患者移植部位的细胞仍然存活。
世界首个生产设施与产学研合作 位于大阪府吹田市的SMaRT负责生产Amusepri，这是全球首个专门用于供体iPS细胞来源的再生医学和细胞药物的商业化生产设施。产品的原料iPS细胞来自京都大学iPS细胞研究基金会提供的库存，分化诱导和生产技术基于京都大学等机构的自有技术。例如，卫材的细胞纯化技术被用于部分生产过程。该产品通过产学研合作、多方贡献得以实现。
可以说，这一突破性批准来自日本在结构上是必然的。这是因为整个供应链几乎完全在日本完成：从2012年诺贝尔生理学或医学奖得主山中伸弥建立基础技术，到京都大学iPS细胞研究基金会提供iPS细胞，京都大学等机构开发分化诱导和生产技术，建立商业化生产设施SMaRT，再到大学初创企业的发展以及大型制药公司的参与。
这两种新产品属于“有条件、限时批准”。这意味着即使在批准后，仍需通过上市后临床试验和最终使用研究继续验证产品的有效性和安全性。这一独特的日本制度使得再生医学等领域在难以开展大规模临床试验的情况下也能提前获批，是这些产品得以实际应用的因素之一。此外，包括国家机构长期公共资助在内的审批过程，不仅是研究人员个人的成果，也是日本科学政策的产物。
计划对ReHeart进行目标人数为75名患者的使用结果综合研究，销售预计在2026年秋季前后开始。Amusepri也需要收集数据以获取正式批准。
这是再生医学的开始 现阶段，这些产品的移植并非人人可及。只有当产品正式注册为公共医疗保险覆盖的医疗项目后，才能作为保险治疗使用。预计这些产品被列入保险清单的时间为：药品批准后约三个月，医疗用品申请后约四到五个月。因此，距离患者真正用到还需要一段时间。
厚生劳动大臣上野健一郎在新闻发布会上表示：“我非常高兴基于山中教授iPS细胞的日本治疗产品首次在世界范围内实现实用化，希望它不仅能帮助日本患者，也能帮助全世界的患者。”
领导Amusepri试验的京都大学iPS细胞研究所所长高桥淳表示：“审议的结果是向前迈出的一大步，但即便获得批准，也不是终点，而是这种新医学的开端。”他强调，重要的是从有限的病例开始谨慎进行，积累长期数据。
自iPS细胞问世以来已经过去了20年。这项源于实验室的技术已经发展到人类细胞被培养、分化并最终被移植到患者体内的阶段。由iPS细胞改写的医学未来才刚刚开始。
本文原载于WIRED日本，由日语翻译而来。
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