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随着加利福尼亚州的山谷热病例不断攀升，医生们正艰难应对日益增多的最致命型患者。当山谷热（即球孢子菌病）从肺部扩散时，可引起关节感染、肺部瘢痕，甚至致命的脑膜炎。
如今，研究人员似乎取得了一项重大突破——他们研究了一种实验性药物，成功帮助了那些已无其他治疗选择的最严重患者。
这项研究成果于周一发表在《内科学年鉴》上，旨在考察一种名为奥洛罗芬的实验性抗真菌药物是否能缓解播散型山谷热患者的症状——即疾病已扩散至肺部以外的患者。研究团队发现，超过70%的顽固且可能致命型患者在接受新药后病情得到缓解。
亚利桑那大学山谷热卓越中心研究员、该研究主要作者法里巴·多诺万博士表示，她的一些患者在用药后重新获得了行走和驾驶的能力。
“我感觉这将是改变游戏规则的重大突破。”她说。
山谷热是一种隐匿的疾病，由隐藏于加州、亚利桑那州及其他西部各州干燥土壤中的真菌引起。当炎热干燥的条件使土壤变成灰尘时，球孢子菌的微小孢子会飘浮到空气中。当人们吸入这些孢子，孢子会滞留在肺部，并在某些情况下开始复制。
约60%接触孢子的人不会出现任何症状。约30%的人可能出现持续数周至数月的流感样症状，而5%至10%的患者会发展成严重的长期肺部问题。约1%的患者会发展为播散型山谷热，即疾病从肺部扩散至关节、皮肤或大脑等其他关键部位。
在加州，球孢子菌病病例在过去二十年中增长了近十倍，从2001年的1492例飙升至2024年的12444例。根据加州公共卫生部的初步信息，2025年病例数略有下降，为10714例。截至目前，加州今年有望超过1万例。
山谷热患者的一线治疗药物是一类名为唑类的抗真菌药。这些一线药物能有效控制真菌，但部分患者可能出现有害副作用，或根据病情严重程度疗效降低。
在最新研究中，来自亚利桑那大学山谷热卓越中心等多个机构的医生研究了41名确诊为播散型山谷热的患者。这些患者要么对传统药物不再有反应，要么副作用太大而无法继续服药。
在2019年5月至2022年8月期间，参与研究的受试者被给予奥洛罗芬，或奥洛罗芬联合传统山谷热治疗。许多患者症状严重，其中30人患有中枢神经系统疾病。
奥洛罗芬是一种抗真菌药物，属于酶类，尚未获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗。它通过阻断关键的RNA和DNA合成来导致细胞死亡。
到第43天，研究人员发现76%接受实验药物治疗的患者报告山谷热症状减轻。到第84天，这一数字略微下降至73%。该研究存在局限性，因为它没有设置安慰剂组。
此外，该治疗并未从患者体内彻底清除真菌，这意味着他们需要持续服药以控制症状。
尽管存在局限性，多诺万表示该药物对患者似乎有益。“我们招募的是那些在疾病后期绝对没有其他替代方案的人。”她说。
她提到，在她所在的站点入组的14名患者中，有9人因FDA的同情用药许可而仍在服药。部分患者报告了副作用，其中一名患者退出研究。多诺万表示，他们能够针对大多数其他患者调整药物以应对副作用，包括肝酶升高。
多诺万说她正在开展一项新研究，以探索该药物如果在更早阶段使用是否能根除疾病。
加州大学洛杉矶分校病理学与检验医学副教授杨尚新博士称这项研究结果“惊人”，并告诉SFGATE，新药“正是我们目前所需要的”。杨博士说，15年前他刚开始职业生涯时，加州的山谷热还相对罕见，每月仅见到约一例。现在，他通常每天至少见到一例。
“病例仍在上升，”未参与该研究的杨博士告诉SFGATE，“没有停止的迹象。”
杨博士还强调，研究中的41名患者中有39人在发病时并非免疫功能低下。
“这种疾病不会放过健康人群。”他说。
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