在2025年美国血液学会年会期间的现场Case-Based Roundtable活动中，Joshua Richter医学博士讨论了在复发/难治性多发性骨髓瘤治疗中使用塞利尼索（Xpovio）的安全性及实践考虑。
Richter讨论了塞利尼索报告的细胞减少症及其他高级别毒性，以及他的管理方法如何随着新试验数据的发布和临床经验的积累而演变。他还讨论了止吐药等辅助药物如何显著改变该疗法的耐受性结果，从而增强抗肿瘤反应。
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本文是来自Case-Based Roundtable活动的2部分系列的第2部分。
Targeted Oncology：您如何处理塞利尼索相关的血液学毒性？
Joshua Richter医学博士： 关于塞利尼索的血液学毒性，我们知道某些趋向性，主要的是血小板减少症。事实证明，XPO通路抑制会阻断TPO通路。这种阻断非常强烈，以至于回到最初的STORM研究（NCT02336815），当时我们每周两次给予塞利尼索，TPO的阻断如此强大，以至于无法通过TPO激动剂克服。即使给予全剂量10 mg/kg的罗米司亭（NPlate），也毫无作用。就是这么强效。
另一方面，如果每周一次给予塞利尼索，则可以通过TPO模拟物超速驱动，但必须快速上调剂量。与罗米司亭药品说明书中的1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg不同……您必须快速上调。但总的来说，存在血小板减少症的趋向性。
我们在SVd方案（塞利尼索、硼替佐米（Velcade）和地塞米松）中看到血小板减少症[1,2]，但3级或4级血小板减少症不是问题。当患者血小板计数为40,000或50,000/μL时，他们不一定有任何感觉。我们变得畏手畏脚，或者说“暂停一周”。但患者并不会说自己感觉糟糕。他们不会因为血小板计数40,000/μL而出现中性粒细胞减少性发热。
另一个好处是，当患者接受非免疫调节药物方案时，您不必处理像80岁患者因某种原因（如房颤）服用直接口服抗凝药的情况。您给予化疗，他们的血小板计数为100,000/μL，您继续治疗；80,000/μL，继续治疗；然后降到40,000/μL。为什么他们的医生又给了直接口服抗凝药？他们发生过6次心脏病。我认为我们对此讨论得不够。这是我知道自己一直处理的一个现实问题。患者接受慢性治疗，而我们作为血液学家计算血管评分以确定是否可以继续。但使用不含免疫调节药物的方案时，您不必担心这一点。
有哪些方法来管理非血液学不良事件？
胃肠道毒性很有趣。关于塞利尼索的胃肠道毒性，我们已经学到了很多，这也是为什么现在的数字比以前低得多的部分原因。[1,3] 其中一部分原因是每周一次给药远优于每周两次。另一部分是我们学会了主动而非被动应对。恶心是那种一旦患者出现，您就会陷入被动的事情，所以主动更好。
我喜欢将药物的毒性分为近端或远端。对于嵌合抗原受体T细胞疗法，近端是细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征，远端是感染和细胞减少症。我们的大多数药物具有远端毒性。当患者接受来那度胺（Revlimid）7个周期后，您接到护士电话说患者来接受达雷妥尤单抗（Darzelex）治疗，但绝对中性粒细胞计数为300/μL，您必须减少剂量。塞利尼索的毒性是近端的。前3个周期是您必须帮助患者度过的。一旦度过前3个周期，就一帆风顺了——至少这是我的经验——因为现在您可以开始减少给他们的所有止吐药。
有趣的一点是低钠血症的故事。如果您回到最初的论文，那里有很多3级低钠血症。[3] 关于这一点有几点。首先，STORM中的许多患者患有晚期骨髓瘤。当副蛋白升高时，假性低钠血症就成了问题。其次，不良事件常用术语标准（CTCAE）将一切从脚趾撞伤到心脏病发作列为0级到5级。1级低钠血症是您的实验室结果正常下限至130 mEq/L。根本没有2级低钠血症，而CTCAE 3级从129开始，原因完全说不通。
我们曾遇到患者无症状但血钠为128或129 mEq/L，不得不停止治疗。过去他们建议水化，然后我们开始意识到，也许我们可以通过盐片克服这个问题。我特别喜欢的一位肾内科医生做了一项研究，他个人的分析。他比较了一片盐片中的钠含量与一包酱油中的钠含量。一包酱油中的钠比一片盐片多。我们开始建议患者点餐时使用酱油或他们最喜欢的咸味零食。事实证明，确保患者盐摄入充足远比拉着他们不断水化要好得多。
您给塞利尼索同时使用什么辅助药物？
当我们进行预防性止吐时，我们学到了很多。我们的执业护师弄清楚了，然后他们告诉了我们所学到的东西。如果您看最初的STORM研究，STORM的总缓解率为26%。[3] 在西奈山，缓解率为53%。这不是患者选择；我们实践与STORM其他中心最大的区别是使用了NK1激动剂如阿瑞匹坦（Emend）。我们97%的患者使用了类似阿瑞匹坦的药物，而其他组仅为18%。就我个人而言，我们大量使用罗拉匹坦（Varubi）。这不是一种常用药物，但罗拉匹坦每两周180 mg，与塞利尼索的药物相互作用最少。或者，如果您能获得奈妥匹坦/帕洛诺司琼（Akynzeo），可以给予并加上地塞米松，减少药丸负担。但至少在最初3到4个周期中，积极使用这些药物帮助患者度过了这些问题，然后治疗起来就容易得多，我们最终获得了高缓解率。
……罗拉匹坦是一种我从未听说过的药物，因为我认为我们都使用阿瑞匹坦或福沙匹坦。事实证明，罗拉匹坦的药物相互作用最少。我们的标准医嘱是：开塞利尼索——我以28天为一个周期，用药3周，停药1周——以及罗拉匹坦每两周180 mg，至少持续前3个周期。
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披露： Richter此前报告与艾伯维、百时美施贵宝、基因泰克、强生、Karyopharm、辉瑞、再生元、赛诺菲和武田的咨询/顾问角色；以及Adaptive Biotechnologies、百时美施贵宝、强生和赛诺菲的发言人 bureau。
参考文献
- Grosicki S, Simonova M, Spicka I, et al. Once-per-week selinexor, bortezomib, and dexamethasone versus twice-per-week bortezomib and dexamethasone in patients with multiple myeloma (BOSTON): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2020;396(10262):1563-1573. doi:10.1016/S0140-6736(20)32292-3
- Xpovio. Prescribing information. Karyopharm Therapeutics; 2022. Accessed February 24, 2026.
- Chari A, Vogl DT, Gavriatopoulou M, et al. Oral selinexor-dexamethasone for triple-class refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 2019;381(8):727-738. doi:10.1056/NEJMoa1903455
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