日本成为首个批准干细胞疗法治疗帕金森病和心力衰竭的国家
干细胞是一种能够发育成多种不同细胞类型的特殊细胞。干细胞疗法，也称为再生医学，利用这些细胞来修复、替换或再生患病或受损的组织。
目前，只有少数干细胞产品获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国使用。这些产品主要包括源自脐带血的造血祖细胞（造血干细胞）。现阶段，这些治疗仅适用于患有影响血液和免疫系统的癌症和疾病的患者。
尽管这些疗法在治疗干预方面具有巨大潜力，但针对所有其他疾病的干细胞疗法仍处于实验阶段。
然而，日本已批准两种基于干细胞的疗法，分别用于治疗帕金森病和严重心力衰竭。这些疗法依赖于实验室培养的细胞来修复受损组织，可能成为首批使用诱导多能干细胞（iPSC）的商业化疗法。
两种新的再生疗法
第一种疗法AMCHEPRY由日本制药公司住友制药开发，旨在通过将干细胞衍生的神经元移植到大脑中来治疗帕金森病。这些细胞可能能够替代在该疾病中逐渐死亡的产生多巴胺的神经元。
第二种疗法RiHEART由生物技术初创公司Cuorips开发，针对严重心力衰竭。该疗法将干细胞衍生的心肌细胞片放置在心脏上，以帮助刺激新血管形成并改善心脏功能。
这两种疗法均在日本卫生当局的有条件批准制度下获得批准，该制度旨在加速再生疗法的可及性。
2014年引入的“有条件/时间有限早期批准计划”类似于美国的加速批准路径。具体针对再生医学领域，旨在促进创新药物开发。
尽管这些产品的批准令人鼓舞，但日本千叶县Nadogaya医院的骨科医生川口浩博士（医学博士、哲学博士）提醒说，仍需进一步研究：
“目前支持这些批准的证据仍然非常有限。临床研究仅涉及7到8名患者，随访期为一到两年，且没有随机对照组。”
“虽然加速批准路径可能允许根据早期研究估计疗效，但安全性风险对于多能干细胞衍生疗法来说是一个单独且关键的问题。鉴于样本量小和观察期短，现有数据不足以充分评估长期安全性。”——川口浩博士
iPSC的潜力
两种疗法均依赖于iPSC，即经过重编程后表现得像胚胎干细胞的成体细胞。因此，这些细胞可以发育成体内许多不同的细胞类型，包括神经元和心肌细胞。
该技术基于日本科学家山中伸弥的工作，他因证明成熟细胞可以重编程为多能干细胞而获得2012年诺贝尔生理学或医学奖。
然而，鉴于iPSC的性质，川口博士告诉《今日医学新闻》，必须监测其长期安全性和有效性。
“这些疗法源自诱导多能干细胞，其生物学特性与大多数常规再生医学产品不同。iPSC是通过将重编程因子导入体细胞而产生的，这个过程可能带来基因组不稳定和肿瘤形成等潜在风险。”
“此外，当前产品依赖于HLA纯合子iPSC库。虽然这种方法可能部分减少免疫不相容性，但并不能消除免疫反应，包括由次要组织相容性抗原介导的反应。”他补充道。
“因此，长期监测对于发现潜在的致瘤性、慢性免疫反应或移植物功能逐渐丧失等问题至关重要。”——川口浩博士
Amchepry临床试验结果
这些产品是根据日本再生医疗产品“有条件/时间有限批准”路径获得批准的。该监管框架旨在在收集额外临床数据的同时，加速患者获得有前景的疗法。
Amchepry的批准基于京都大学研究人员领导的一项试验数据，表明该疗法安全且能成功改善症状。
该试验涉及7名年龄在50至69岁之间的参与者。研究期间，患者接受了500万至1000万个干细胞衍生前体细胞，这些细胞被植入大脑两侧。这些细胞源自供体iPSC，并经过编程发育成产生多巴胺的神经元。
参与者接受了2年的监测，研究人员未报告重大安全问题。在此期间，有4名参与者的症状得到改善。尽管研究规模较小，但结果支持了该疗法的安全性和潜在有效性，为监管批准铺平了道路。
RiHeart临床试验结果
同样，RiHeart的批准基于大阪大学研究人员领导的一项试验结果，表明它可能有助于治疗严重的缺血性心肌病。
该试验涉及8名晚期心力衰竭患者。每位患者接受了单次硬币大小的贴片移植，并对其心脏功能、运动能力和安全性结果进行了监测。
虽然心脏功能的改善幅度不大且不具有统计学意义，但患者在52周后运动耐量显著改善。所有患者在2至5年的随访期内均存活，且未检测到肿瘤或严重心律失常。
尽管这也是一项小型研究，但结果支持了该疗法的可行性，帮助其获得监管批准。
这对再生医学意味着什么
长期以来，科学家一直将干细胞疗法视为一种潜在方法，用于替换目前无法治愈的疾病中受损或丢失的组织。
帕金森病影响着全球数百万人，目前尚无能够阻止或逆转疾病进展的治疗方法。同样，严重心力衰竭仍然是全球主要的死亡原因。
研究人员认为，这些疗法的批准可能标志着再生医学的转折点，使干细胞疗法从实验研究进入实际临床实践。
然而，尽管加速计划旨在推动创新，但健康专家警告说，它有可能在国家医疗保健体系下支持昂贵且不明确的治疗。尽管数据看起来令人鼓舞，但谈论这些产品的商业化还为时过早，仍需要进行更大规模的试验。
日本的药物批准流程
“日本的有条件批准系统允许疗法在确认性证据仍在生成的同时进入临床实践。重要的是，一旦获批，这些治疗也可能在国家医疗保险体系下获得报销。”川口博士说道。
“因此，在证据生成阶段，生物学不确定性和经济成本实际上可能转嫁给患者和纳税人。”他强调。
“实际上，该系统允许早期商业化，而真正的临床证据仍在国家医疗保健体系内生成。因此，这些批准实际上将部分证据生成过程从受控临床试验转移到了常规临床实践。”——川口浩博士
“更广泛地说，这些批准应被视为多能干细胞疗法临床转化中的一项重大监管实验。确保严格的批准后评估和透明的结果报告，对于维护公众对再生医学的信任至关重要。”川口博士补充道。
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