一项新的研究表明，孕期最常用的药物与儿童的一系列长期健康问题有关。
在一项涵盖近2200万儿童的23个健康结果的系统回顾和荟萃分析中，来自澳大利亚和瑞士的研究人员发现，孕期任何时候的抗生素暴露都与儿童的各种免疫、代谢和神经行为不良健康结果的风险增加有关，包括食物过敏、肥胖、炎症性肠病、哮喘、脑瘫和癌症等。
该研究结果于上周晚些时候发表在《感染杂志》上。
这一发现令人担忧，因为全球有数百万妇女在怀孕期间服用抗生素。在同一家期刊早些时候发表的另一项系统回顾和荟萃分析中，研究人员发现，全球约四分之一的妇女在怀孕期间的某个时刻服用过抗生素。
该论文的作者表示，尽管他们的研究结果并不意味着抗生素是这些长期健康影响的原因，但它们强调了孕期谨慎使用抗生素的必要性。
晚孕期使用和反复暴露风险更高
这项由墨尔本大学和弗里堡大学的研究人员领导的综述确定了158项研究，这些研究调查了孕期抗生素暴露与新生儿、婴儿和18岁以下儿童及青少年不良长期健康结果之间的关联。
这些研究均在工业化国家进行，涉及1,233,099例病例和20,720,664例对照组。所有研究均为观察性研究，仅有一项随机对照试验除外。
在调查的23个结果中，荟萃分析发现，抗生素暴露与特应性皮炎（13项研究；比值比[OR]，1.27；95%置信区间[CI]，1.06至1.52）、食物过敏（8项研究；OR，1.25；95% CI，1.09至1.44）、过敏性鼻结膜炎（3项研究；OR，1.16；95% CI，1.15至1.17）、喘息（7项研究；OR，1.39；95% CI，1.14至1.69）、哮喘（17项研究；OR，1.36；95% CI，1.24至1.50）、炎症性肠病（1项研究；OR，2.03；95% CI，1.11至3.71）、肥胖（6项研究；OR，1.36；95% CI，1.12至1.64）、脑瘫（4项研究；OR，1.25；95% CI，1.10至1.43）、癫痫或热性惊厥（5项研究；OR，1.16；95% CI，1.08至1.24）和癌症（33项研究；OR，1.13；95% CI，1.01至1.26）相关。
虽然大多数研究没有单独调查不同孕期的抗生素暴露情况，但那些进行了调查的研究发现，第三孕期的抗生素暴露与不良长期健康结果的关联更强。此外，几项研究报告称，多次使用抗生素后这种关联更强。与四环素、磺胺类、氟喹诺酮类和呋喃妥因相比，青霉素（4项研究）和大环内酯类（2项研究）的最高风险关联更为明显。
未发现孕期抗生素暴露与先天畸形、早产、低出生体重、过敏敏感性或症状的发展、乳糜泻、体重增加或超重、幼年特发性关节炎、1型糖尿病、自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍或神经发育障碍的风险之间存在显著关联。
可能的机制
作者认为，孕期抗生素暴露与儿童长期健康影响之间的联系是多方面的。他们基于动物和体外研究的结果推测，这种联系可能通过肠道屏障功能障碍、免疫系统失调、母体和胎儿微生物群破坏、代谢紊乱和表观遗传变化等机制解释。
抗生素对肠道微生物群的影响也是研究婴儿期抗生素暴露影响的研究的重点，此时肠道微生物群正在发育。
“早期抗生素暴露与肥胖和代谢紊乱的高风险有关，这可能是由于微生物群落的变化影响了营养吸收和代谢信号。”作者写道。“此外，由微生物群介导的肠道-大脑轴对于神经发育至关重要。在关键时期，抗生素引起的这一系统的变化可能会影响认知和行为结果。”
但他们警告说，存在许多研究空白，观察性研究中未考虑的其他外部因素也可能导致观察到的关联。
“尽管通过改变微生物群影响免疫和其他发育途径，抗生素引起的菌群失调可能导致不良临床结果的机制是可行的，但在观察性研究中不能排除逆向因果关系（原发病偏倚）（即，导致不良结果的母体条件可能会导致抗生素处方），”他们写道。“其他混杂因素，如母体状况、遗传倾向和环境影响也起作用。”
他们总结道，具有详细抗生素类型、剂量、时间和母体健康数据的纵向研究对于阐明这些机制至关重要。
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