心血管表观基因组学
- 高血压的表观基因组学
我们最近的研究首次提供了来自随机试验的证据,表明核黄素(一种关键的B族维生素)可以调节携带 MTHFR 677TT 基因型的成年人中与高血压相关基因的DNA甲基化。_MTHFR 通过其在单碳代谢中的作用,为DNA甲基化提供甲基基团,从而控制基因表达。核黄素是MTHFR的辅因子,这一基因-营养相互作用之前已被NICHE的合作者证明在高血压中起重要作用。与NICHE的持续合作工作正在为个性化高血压管理和治疗提供新的见解。
- 再生方法在高血压营养基因组学中的应用
再生方法已成功用于与高威大学合作创建患者特异性诱导多能干细胞(iPSC)模型,并使用CRISPR-Cas9基因编辑生成MTHFR 677同源iPSC系,以研究表观基因组差异,这是解码该遗传变异在高血压药物基因组学中的生物学意义的关键步骤。
- 多模态数据整合以确定新的高血压药物靶点
我们目前正结合从高血压患者中获得的不同类型的遗传和生物数据,以更好地了解疾病并确定潜在的药物靶点。这将通过使用孟德尔随机化和人工智能方法等生物信息学分析技术来实现。
高血压(高血压)影响三分之一的成年人,是北爱尔兰中风的主要原因。难治性高血压(TRH)是指服用三种或更多抗高血压药物的高血压患者。大约10%的高血压患者被认为是TRH。TRH患者患心力衰竭、心脏死亡和全因死亡等疾病的风险更高。重要的是,TRH的原因及其向心血管事件和死亡的进展尚不明确。
从患者中可以获得不同类型遗传和生物数据,以更好地了解特定疾病。结合这些不同的患者数据类型是有利的,因为这些数据类型彼此互补,因此与单独分析数据类型相比,可以进行更好和更全面的分析。例如,结合患者的遗传和血液蛋白质数据可以确定与特定疾病的起因或后果相关的蛋白质。结合遗传和血液蛋白质数据还可以识别可以作为药物靶点以对抗疾病的蛋白质。这项研究与乌尔斯特大学营养创新中心(NICHE)小组合作进行。
- 心脏代谢表观基因组学
我们当前的研究兴趣在于理解基因组学、表观基因组学和环境在健康发育、健康老龄化和复杂/慢性疾病表现之间的相互作用。总体目标是为新的医疗保健策略提供科学依据,以促进健康老龄化和疾病预防。
利用已发表的全基因组关联研究、全表观基因组关联研究和UK Biobank等宝贵资源,我们的研究团队使用生物信息学方法对数据进行元分析,并与乌尔斯特大学的跨学科项目数据相结合。我们还与跨国网络的合作者密切合作,分析来自强大的随机对照试验、妊娠期维生素摄入、肥胖、运动、DNA损伤和减肥手术等研究的数据。
除了大规模的组学方法外,研究团队还对基因编辑感兴趣,并使用基于分子生物学的方法进一步研究细胞模型和组织中的机制过程。
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