一项关于SGLT2抑制剂在心血管疾病中的比较研究显示,在真实世界数据中,恩帕格列净(Jardiance)、卡格列净(Invokana)和达格列净(Farxiga)这三种药物在预防急性心肌梗死或缺血性卒中及心力衰竭住院方面表现出相似的效果。唯一例外的是,不推荐用于心血管风险降低的5毫克剂量的达格列净显示出较少的益处。
这项观察性研究分析了2014年至2020年间开始使用SGLT2抑制剂治疗的2型糖尿病患者的真实世界索赔数据。研究发现,这些药物在急性心肌梗死或缺血性卒中住院风险方面几乎没有差异。对于心力衰竭住院风险,唯一显著的差异出现在低剂量达格列净上,其相对恩帕格列净显示出较高的风险。高剂量达格列净在这方面则没有差异。
“这些发现强化了在以减少心力衰竭风险为治疗目标时,使用10毫克剂量的达格列净或其他SGLT2抑制剂的合理性。”该研究的主要作者、哈佛医学院和布里格姆妇女医院的Elisabetta Patorno博士及其同事在《JAMA Internal Medicine》中指出。
波士顿塔夫茨医学中心的Marvin Konstam博士评论说,总体来看,这三项SGLT2抑制剂“几乎相同”。他个人通常会根据药物可及性选择达格列净或恩帕格列净来治疗心力衰竭患者,因为这些药物可能非常昂贵,他会告诉药剂师“给患者提供最划算的选择”。
该研究涵盖了从所有三种糖尿病药物在美国上市到达格列净标签扩展至2型糖尿病患者以外的心力衰竭患者的这段时间。目前,恩帕格列净和达格列净均被批准用于预防心脏和肾脏事件,无论患者是否患有2型糖尿病。对于达格列净,5毫克剂量用于血糖控制,而10毫克剂量用于心血管风险降低,后者是在DELIVER心血管结局试验中研究的剂量。双效SGLT1和SGLT2抑制剂索格列净(Inpefa)也获得了FDA批准用于心力衰竭治疗。
“鉴于有极其稳健的随机试验数据显示,这三种SGLT2抑制剂在预防糖尿病患者心血管事件和肾病方面具有非常相似的益处,以及在心力衰竭方面,恩帕格列净和达格列净的治疗效果几乎相同,所有证据表明这些药物的相似性远超过差异。”同样来自布里格姆妇女医院和哈佛的Scott Solomon博士评论道。
Patorno及其同事报告称,研究中的三种SGLT2抑制剂的安全性结果也大致相当。尽管在某些特定安全性结果的风险上存在差异——例如,卡格列净和达格列净的生殖器感染风险较低,卡格列净的严重尿路感染风险较高,达格列净的糖尿病酮症酸中毒风险较低——但整体安全事件风险,包括骨质疏松性骨折和下肢截肢,在这三种SGLT2抑制剂之间是相似的。
Konstam提醒不要基于这种类型的研究做出绝对结论,但他表示,进行直接比较这些SGLT2抑制剂的随机对照试验不太可能,因为这样的试验规模庞大且需要有人出资。
该观察性研究的数据来自Optum的Clinformatics Data Mart数据库、MarketScan研究和按服务收费的Medicare。研究期间,新开始使用卡格列净(n=232,890)、达格列净(n=129,881)和恩帕格列净(n=295,043)的患者被纳入研究。只有在过去365天内未使用过任何SGLT2抑制剂且未同时暴露于多种SGLT2抑制剂的使用者才被纳入研究。
参与者平均年龄约为60岁,超过55%为男性。与恩帕格列净使用者相比,卡格列净或达格列净使用者更少有基线糖尿病相关条件或心血管疾病史。
加权后,各组间的基线特征基本平衡。与任何观察性研究一样,残余混杂因素是一个主要局限性。此外,由于数据库仅记录初始处方剂量,可能存在剂量分类错误的问题。
(全文结束)


