阿斯利康（AstraZeneca）宣布，其药物Calquence（阿卡布鲁替尼）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗已在美国获得批准，用于治疗先前未治疗且不适合自体造血干细胞移植的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。该批准由美国食品药品监督管理局（FDA）授予优先审查资格后获得。批准基于在2024年欧洲血液学协会大会上展示的ECHO三期试验结果。
套细胞淋巴瘤是一种罕见且通常具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，常在晚期被诊断。据估计，美国、英国、法国、德国、西班牙、意大利、日本和中国共有超过21,000名患者被诊断为MCL。
德克萨斯大学安德森癌症中心的Michael Wang博士表示：“管理这种侵袭性癌症需要在提高疗效的同时保持耐受性，尤其是对于老年患者。ECHO关键试验的结果突显了阿卡布鲁替尼组合疗法的潜力，今天的批准强调了这一方案作为一线治疗对老年套细胞淋巴瘤患者的变革性潜力。”
阿斯利康肿瘤血液业务部门执行副总裁Dave Fredrickson表示：“此次批准为美国的套细胞淋巴瘤患者提供了一种重要的新治疗选择。Calquence已被证明可以为患者提供近一年半的额外无疾病进展时间。这不仅为患有这种疾病的患者带来了新的有效治疗选择，也进一步强化了我们对Calquence作为多种血液癌症基础疗法的信心。”
淋巴瘤研究基金会首席执行官Meghan Gutierrez表示：“在美国，套细胞淋巴瘤的一线治疗中一直需要新的治疗选择。患者在确诊时往往会出现严重症状，能够在治疗早期提供显著改善效果的疗法是一项急需的进展。”
ECHO试验结果显示，Calquence联合苯达莫司汀和利妥昔单抗相比标准治疗（化疗免疫疗法）将疾病进展或死亡风险降低了27%（风险比[HR] 0.73；95%置信区间[CI] 0.57-0.94；p=0.016）。接受Calquence组合疗法的患者中位无进展生存期为66.4个月，而仅接受化疗免疫疗法的患者为49.6个月。
此次批准还使Calquence从加速批准转为全面批准，适用于至少接受过一次先前治疗的MCL成人患者，该加速批准于2017年10月由FDA授予。
ECHO试验在新冠疫情期间进行。排除因新冠死亡的数据后，两组的无进展生存期进一步改善，Calquence组合疗法将疾病进展或死亡风险降低了36%（HR 0.64；95% CI 0.48-0.84）。尽管总生存期数据在分析时尚不成熟，但在排除新冠死亡的情况下，观察到总生存期有有利趋势（HR 0.75；95% CI 0.53-1.04），尽管化疗免疫疗法组中有69%的患者在复发或疾病进展后接受了BTK抑制剂治疗。
Calquence的安全性和耐受性与其已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。
美国监管提交文件是在Project Orbis框架下审查的，该框架允许国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤药物。作为Project Orbis的一部分，Calquence联合化疗免疫疗法也在澳大利亚、加拿大和瑞士的监管机构进行审查，以获得相同的适应症。欧盟、日本和其他国家也正在基于ECHO试验结果审查相关申请。
虽然MCL患者最初对治疗有反应，但往往会复发。MCL约占非霍奇金淋巴瘤的3-6%，在西方国家的年发病率为每10万人中0.5例；在美国，每年大约有4,000名新患者被诊断为MCL。
ECHO是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心三期试验，评估了Calquence联合苯达莫司汀和利妥昔单抗与标准治疗（苯达莫司汀和利妥昔单抗）在65岁及以上（n=635）先前未治疗的MCL成人患者中的疗效和安全性。患者按1:1随机分配接受口服每日两次的Calquence或安慰剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。所有患者还接受了六个28天周期的苯达莫司汀（第1和第2天）和利妥昔单抗（每个周期的第1天），并在诱导治疗后达到反应的患者继续接受两年的利妥昔单抗维持治疗。
主要终点是由独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）；其他疗效终点包括总生存期（OS）、总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和反应时间（TTR）。该试验在北美洲、南美洲、欧洲、亚洲和大洋洲的27个国家进行。
ECHO试验从2017年5月到2023年3月招募患者，贯穿整个新冠疫情期间。为了评估新冠对研究结果的影响，预设的PFS和OS分析排除了因新冠死亡的患者，以符合FDA的要求。血液癌患者相比普通人群在新冠期间面临更高的重症风险，包括住院和死亡的风险。
Calquence（阿卡布鲁替尼）是一种第二代选择性Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。Calquence通过共价结合BTK来抑制其活性。在B细胞中，BTK信号传导激活了对B细胞增殖、迁移、趋化性和粘附性至关重要的通路。
Calquence已在全球治疗超过85,000名患者，并在美国和日本获批用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗，在欧盟和其他多个国家获批用于CLL的治疗，在中国获批用于复发或难治性CLL和SLL的治疗。Calquence还在美国、中国及其他多个国家获批用于先前未治疗的MCL成人患者，在中国及其他国家获批用于接受过至少一种先前治疗的MCL成人患者。Calquence目前尚未在日本或欧盟获批用于MCL的治疗。
作为一项广泛的临床开发计划的一部分，Calquence正在作为单一治疗和与标准治疗联合治疗多种B细胞血液癌症（包括CLL、MCL和弥漫性大B细胞淋巴瘤）进行评估。
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