肿瘤学家表示，一种已被证实能将晚期胰腺癌患者生存期延长一倍的实验性药物，即将彻底改变这种癌症的治疗方式。
这种名为达拉克森拉西布的药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速审批通道。上周，FDA批准药物开发商革命医药公司（Revolution Medicines）通过扩大准入计划，将该药物提供给临床试验之外的患者。
今年4月，革命医药公司公布了该药物3期临床试验的早期结果，显示接受达拉克森拉西布联合化疗的患者生存时间是仅接受化疗患者的两倍。本周三，早期阶段临床试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上，数据显示对于癌症已扩散至身体其他部位的患者，达拉克森拉西布能将肿瘤恶化时间推迟8个多月，并使患者生存期延长至近一年半。
这些成果代表了胰腺癌治疗领域的非凡突破。该疾病通常在扩散后才被发现，即使接受化疗，多数患者确诊后生存期也不超过一年。据美国癌症协会统计，转移性胰腺癌患者的五年生存率仅为3%。
领导达拉克森拉西布新研究的波士顿达纳-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）胰腺癌研究中心主任布莱恩·沃尔平博士表示："我们多年来一直在拼命寻找其他治疗方法。这真正是一个转折点，将彻底改变我们对胰腺癌的整体治疗思路。"
达拉克森拉西布靶向一种名为RAS的蛋白质，该蛋白调控人体细胞生长。超过90%的胰腺癌存在RAS蛋白基因突变，导致其处于永久"开启"状态，使细胞失控生长。多年来，RAS一直被视为"不可成药"靶点，因多次尝试靶向阻断RAS均告失败。沃尔平解释道，达拉克森拉西布通过与细胞内一种名为亲环素A的蛋白质结合，形成"分子胶"，能够附着在RAS上阻止其进一步破坏。
本周发表的结果来自1/2期研究，主要评估药物安全性和合适剂量。所有168名受试者均为癌症已扩散至肺部和肝脏等部位的晚期胰腺癌患者，且此前均接受过标准化疗。在使用最高剂量的患者中，无进展生存期（即癌症恶化前的时间）约为8.1个月，总生存期约为15.6个月。
该药物存在副作用，最明显的是类似严重晒伤的起泡性皮疹、口腔咽喉溃疡以及呕吐腹泻。（内布拉斯加州前参议员本·萨斯通过临床试验服用该药物后，在《纽约时报》播客节目中形容皮疹"堪比核爆"。萨斯去年被诊断为4期胰腺癌，称自服用该药物后肿瘤显著缩小。）
沃尔平表示，部分患者需暂时停药"让皮疹消退"。总体而言，他认为该药物"比化疗耐受性好得多。大多数患者更愿意每天服药而非接受静脉输液。"
达拉克森拉西布的副作用主要通过抗生素、外用软膏和止泻药治疗。约30%患者的副作用被认定为严重，8人因此退出试验。在计划于本月晚些时候在美国临床肿瘤学会年会上公布的3期试验中，研究人员发现单纯化疗组的中位总生存期为6.7个月，而联合治疗组达13.2个月。更值得注意的是，3期试验纳入了无KRAS突变的患者，表明所有胰腺癌患者都可能从中获益。
"我认为我们将不再认为化疗是必须给予所有人的治疗，"沃尔平说。该药物的潜力已在治疗胰腺癌患者的医生中引发热烈反响。
北卡罗来纳州夏洛特阿特里姆健康莱文癌症中心（Atrium Health Levine Cancer）的胃肠道肿瘤科医生雷扎·纳泽姆扎德表示："说实话，我们这些治疗这种疾病的医生对新数据往往持怀疑态度，特别是那些在大众媒体中大肆宣传的数据，因为多数情况都被过度炒作。但这次不同，这是近十年来胰腺癌领域最令人振奋的突破。"
纳泽姆扎德虽未参与达拉克森拉西布临床试验，但有患者参加了试验。他 anecdotal 地表示这些患者效果良好，药物让他们比其他疗法获得更多与亲人相处的时间。
范德比尔特大学医学中心外科肿瘤学家、机器人肝脏胰腺胆管手术主任塞沙尔·帕德马纳班博士表示："我不会轻易使用'突破性'这个词。这将对我们治疗患者的方式产生重大影响。"
据美国癌症协会统计，今年美国预计有67000多人被诊断为胰腺癌。该癌症尚无筛查手段，早期症状常模糊不清，导致80%的患者在晚期才确诊，此时治疗难度极大。预计今年将有52000多人死于该疾病。
佛罗里达州坦帕莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center）的胃肠道肿瘤科医生金大元博士（未参与研究）预计FDA将快速批准该药物。RAS基因突变不仅限于胰腺癌，研究人员还在探索该药物对RAS突变结直肠癌和肺癌患者的疗效。
尽管新研究聚焦于达拉克森拉西布作为二线疗法（即患者已完成化疗后使用），科学家们也在研究其是否能在治疗初期单独使用或与化疗联用。今年4月在美国癌症研究协会会议上公布的两项小型研究发现，将达拉克森拉西布纳入一线治疗可带来生存获益。
"这就是该领域的发展方向，"未参与研究的帕德马纳班说，"它为一种数十年来我们除了效果有限的一线疗法外几乎束手无策的疾病带来了希望。这种药物具备实现这一目标的能力。"
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