新的胰腺癌治疗方法很少能登上重大新闻头条，因为新的胰腺癌治疗方法很少能对患者产生实质性影响。
但在最近于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上，其中一项研究描述的治疗方法引起了轰动。
一种名为daraxonrasib的新药在转移性胰腺癌患者身上进行了测试，并在此类患者群体中实现了前所未有的效果——将患者的生存时间延长了一倍。当这项由达纳-法伯癌症研究所和MD安德森癌症中心的研究人员主导的研究结果公布时，现场响起了起立鼓掌——这在胰腺癌研究领域并不常见，而胰腺癌是最致命的癌症类型之一。
斯坦福医学院外科肿瘤学家Daniel Delitto医学博士警告称，这一消息并不预示着这种侵袭性癌症的终结。Delitto博士专门治疗胰腺癌（也称为胰腺导管腺癌）和其他腹部癌症患者。
在试验中服用daraxonrasib的患者最终对药物产生了耐药性。接受标准治疗的患者中位生存期为6.5个月，而服用实验药物的患者在治疗开始后的中位生存期为13个月。但这比患者以前所能获得的效果要好得多，且副作用比标准化疗要少。
"我不认为它能提供治愈方法，但它将使人们能够与疾病共存，"Delitto说。"我们以前从未有过这样的治疗方法。"
我们请Delitto解释daraxonrasib如何工作、为什么胰腺癌如此难以治疗，以及胰腺癌患者未来还有什么希望。以下是他的主要观点。
1. 胰腺癌治疗面临多重障碍
根据美国癌症协会的数据，仅有13%的胰腺癌患者能在确诊后存活五年。这使其成为所有癌症中最致命的之一。Delitto表示，造成这种情况的原因有几个。首先，胰腺癌似乎在其生长早期就发生转移。许多患者在被诊断时，肿瘤已经扩散到全身。
另一个原因是胰腺深藏在腹部，靠近其他重要身体结构。胰腺肿瘤很可能涉及重要血管或消化系统的其他必要部分，使手术切除变得困难。即使对20%可以进行手术的患者来说，切除癌症的手术也极为痛苦。
这种被称为惠普尔手术的强化手术包括切除胰腺头部以及消化系统的几个相邻部分，然后将胰腺、胆管和胃重新连接到剩余的肠道上。恢复过程缓慢，手术患者还必须接受毒性极强的化疗，以尝试防止癌症复发。
"这是一段艰难的经历，"Delitto说。"即使他们经历了所有这些，癌症复发的可能性仍然约为80%。"
至于非手术治疗，胰腺癌对化疗和免疫治疗特别具有抵抗力。部分原因是它从非癌细胞中招募并形成一层粘稠的生物材料外壳。这种被称为纤维化的细胞外物质在肿瘤周围形成近乎不可穿透的屏障，使癌症免受免疫识别和许多化疗的杀癌效果。Delitto的实验室正在研究使这种粘稠壁对身体自然免疫防御更具渗透性的方法。
不适合手术的患者会接受化疗，但胰腺癌所用的化疗形式特别严苛，使患者病得很重。Delitto表示，它通常不会为患者争取太多时间，因为肿瘤很快就会复发。他的许多不适合手术的患者在知道化疗不会显著延长生命后，选择不接受这种化疗。
"这是一种非常顽固的肿瘤。即使你用化疗治疗它，效果很好，它也会复发。当你用放射治疗它，它也会复发。当你做手术，它还是会复发，"他说。"目前，如果没有副作用更少的有效疗法，我们将陷入这种复发的循环中。"
2. Daraxonrasib克服"不可成药"状态
与其他大多数具有多种遗传驱动因素的癌症不同，超过90%的胰腺肿瘤是由一种称为KRAS的基因的自发突变驱动的。这个基因产生的K-Ras蛋白在激活时驱动细胞生长。与癌症相关的KRAS突变使蛋白一直处于激活状态。
虽然化疗广泛抑制细胞生长，但靶向抗癌药物则结合并阻断对肿瘤生存必需的特定蛋白。近年来，已开发出许多此类药物，也称为小分子抑制剂，它们改变了多种癌症的生存统计数据。
但K-Ras长期以来一直被认为是无法触及的。这是因为小分子抑制剂会钻入目标表面的微小口袋以阻断其功能——但K-Ras蛋白中不存在这样的微小口袋。一些研究人员将其描述为"油腻的球"，因为它缺乏表面凹槽。
"在过去的15年左右，你参加所有这些肿瘤学会议，它们都会有名为'我们在不可成药的K-Ras方面进展如何？'的环节，"Delitto说。"尽管进行了如此多的尝试和渐进式知识积累，我们从未能真正很好地抑制它。"
daraxonrasib的作用方式不同：它将K-Ras蛋白与另一种天然存在的蛋白连接在一起，从而阻断K-Ras的活性区域。Delitto表示，有些人称这种方法为分子夹。由于这种作用机制，daraxonrasib应该能够抑制任何突变的K-Ras蛋白——这占胰腺癌的大多数情况。
3. 该药物尚未获批，但特定患者可能能够获取
在最近的肿瘤学会议上公布的这项研究是一项3期临床试验，这是通常用于向食品药品监督管理局申请批准的临床试验阶段。该药物的制造商、位于加利福尼亚州红木城的制药公司Revolution Medicines Inc.最近获得了FDA所谓的"扩大获取"许可。肿瘤科医生现在可以为特定患者申请获取daraxonrasib，特别是那些已经接受过另一种治疗但癌症仍在进展的转移性胰腺癌患者。
斯坦福医学院将很快加入Revolution Medicines正在进行的3期试验，该试验将测试daraxonrasib在已经接受手术和化疗的胰腺癌患者中的有效性，希望该药物也能更好地预防手术患者的肿瘤复发。Delitto希望最终该药物能提供给更广泛的胰腺癌患者群体，而不仅仅是那些已经尝试过其他治疗但未能治疗其肿瘤的患者。他表示，如果该药物能够将与血管或其他器官纠缠的肿瘤缩小到足以安全切除的程度，它还可能有一天扩大可以进行手术的患者群体。
4. 对生活质量的改善
daraxonrasib是一种口服药片，虽然并非完全没有副作用，但与胰腺癌患者必须接受的化疗相比，它的毒性副作用似乎更少。
在会议上公布的临床试验中报告的最常见副作用是严重的皮疹和口腔溃疡。Delitto表示，这些较为耐受的副作用对他的患者非常有吸引力，其中许多患者年龄较大——胰腺癌的确诊平均年龄为70岁。
"现在你为患者打开了一个全新的生活质量篇章，这是他们以前从未有过的，"他说。
5. 胰腺癌疫苗处于早期阶段但前景良好
在ASCO会议上分享的另一项令人鼓舞的消息是，在纪念斯隆凯特琳癌症中心研究人员开发的个性化胰腺癌疫苗试验开始几年后，有反应的患者仍然存活。该研究是一项1期临床试验，规模比daraxonrasib试验更小、更初步，但相关公司随后已启动了更大规模的2期试验。该疫苗使用mRNA技术，这也是最常见新冠疫苗所采用的技术。
当我们听到疫苗一词时，大多数人可能会想到预防性流感或麻疹疫苗，但科学家也将其用于训练患者免疫系统识别并攻击体内已存在的物质的治疗性注射——在这种情况下，是肿瘤。针对某些黑色素瘤、膀胱癌和前列腺癌的治疗性疫苗已获得FDA批准，更多类型的癌症疫苗目前正在临床试验中。
在ASCO会议上公布的这项研究中，科学家对患者手术中切除的胰腺肿瘤进行测序，并构建了针对其癌症基因组量身定制的特制疫苗。在试验的16名患者中，有8名在接受疫苗后对肿瘤产生了持久的免疫反应。在这8名患者中，7名现在仍然存活，距离试验开始已有四到六年时间，且未见癌症复发。
"这是一个相当了不起的成就，"Delitto说。"它的前景在于'治愈'这个词，我们一直警告患者，目前对于胰腺癌我们还不能真正说这个词。"
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