马德里——根据发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究，西班牙研究人员通过新型三重药物疗法成功在小鼠体内完全消除了胰腺肿瘤，为对抗这种最致命的癌症之一带来新希望。
CNIO分子肿瘤学组/MadMoviex提供。照片由CNIO提供。由西班牙国家癌症研究中心（CNIO）马里亚诺·巴尔巴西德（Mariano Barbacid）领导的这项突破性研究针对胰腺导管腺癌（PDAC），该疾病约占胰腺癌的90%。美国癌症协会数据显示，PDAC所有阶段的五年相对生存率仅为13%，最常见的腺癌形式生存率更降至8%。仅在美国，预计2025年将出现67,440例新病例和51,980例死亡，使其成为癌症死亡第三大原因并有望升至第二。
这项于2025年12月2日发表在《美国国家科学院院刊》的研究测试了三种药物组合：达拉克索拉斯ib（daraxonrasib，也称为RMC-6236），一种选择性KRAS抑制剂；阿法替尼（afatinib），一种已获批用于肺癌的不可逆EGFR/HER2激酶抑制剂；以及SD36，一种选择性STAT3蛋白降解剂。
👨🔬 西班牙科学家通过三种药物组合成功完全消除胰腺癌
👀 这一动物模型研究针对最具有侵袭性和最高死亡率的肿瘤之一取得进展
— elEconomista.es（@elEconomistaes）2026年1月27日
胰腺癌常因KRAS基因突变而产生治疗抗性，该突变在95%的PDAC病例中驱动肿瘤生长。传统疗法因肿瘤适应性抗性而失败，CNIO团队通过同时破坏多条KRAS信号通路阻断逃逸途径。达拉克索拉斯ib直接抑制突变KRAS蛋白，阻断促进细胞增殖的下游信号；阿法替尼阻断EGFR家族受体的上游信号以防止KRAS通路再激活；SD36降解独立于KRAS支持肿瘤生存的STAT3蛋白。三者协同诱导肿瘤细胞进入永久性生长停滞状态，最终通过免疫系统清除且无复发。
实验表明，该疗法在三种模型中实现肿瘤完全消退：模拟KRAS和TP53突变的小鼠原位移植模型、基因工程小鼠及患者来源异种移植物。治疗后200余天未见肿瘤复发，仅出现轻微体重减轻或皮肤刺激等副作用。
对面临手术、化疗和放疗有限选择的PDAC患者而言，该突破意义重大。目前仅20%患者初诊符合手术条件且复发率高，而这项研究可能为临床试验铺平道路，有望改善这种在其他癌症领域进展显著背景下生存率长期停滞的顽疾。专家提醒小鼠模型结果未必完全适用于人类，但该成果建立在新兴KRAS靶向药物研究基础上。
"这些发现应指导新临床试验的开发，可能使PDAC患者受益，"研究总结道。
该研究获CRIS癌症基金会、欧洲研究理事会、西班牙国家研究局（由欧洲区域发展基金共同资助）、欧盟NextGenerationEU计划、CIBERONC、卡洛斯三世健康研究所、意大利癌症研究协会及AXA研究基金等多项资助，巴尔巴西德持有该基金捐赠讲席。
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