2026年1月的美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（ASCO GI）上，一则关于胰腺癌的研究数据让在场专家眼前一亮——美国Actuate Therapeutics公司公布的2期临床试验结果显示，一款名为埃尔拉格鲁西布的靶向药与化疗联合使用，将转移性胰腺癌患者的中位总生存期从7.2个月延长至10.1个月，12个月生存率翻倍，24个月生存率更是达到化疗组的五倍。对于五年生存率不足10%、晚期患者往往“活不过一年”的胰腺癌来说，这份数据像一道光，照进了原本黑暗的治疗困境。
联合疗法的“生存答卷”：每一个数字都藏着患者的希望
这项涉及6个国家60个研究中心、286名转移性胰腺癌患者的随机对照试验，用实实在在的数据交出了一份“超预期”的答卷：
- 中位总生存期（mOS）： 联合治疗组（埃尔拉格鲁西布+吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇）达到10.1个月，而单纯化疗组仅7.2个月，延长了近3个月，且统计学差异显著（p=0.02），意味着这种延长不是“巧合”。
- 12个月生存率： 联合组44.4%，是化疗组（22.3%）的两倍——每10个接受联合治疗的患者中，有4个能活过1年，而化疗组仅2个。
- 24个月生存率： 联合组12.9%，化疗组仅2.6%，相当于五倍的差距。更令人振奋的是，联合组有17名患者存活超过24个月，其中3名在一线治疗中已生存超2年，而化疗组此时已无存活者。
- 安全性： 联合疗法的严重治疗相关不良事件（TEAE）发生率（56.1%）与化疗组（56.4%）几乎一致，导致死亡的TEAE也相近（12.3% vs 16.7%），且没有发现新的安全信号。这意味着，疗效的提升并没有以增加副作用为代价，患者能耐受这种联合方案。
GSK-3β抑制剂的“双重魔法”：一边打肿瘤，一边唤醒免疫系统
埃尔拉格鲁西布的“过人之处”，在于它对GSK-3β激酶的精准抑制——这个激酶像细胞内的“信号总开关”，原本负责调控细胞的存活、增殖和代谢，但在胰腺癌中，它往往“失控”：
一方面，过度活跃的GSK-3β会激活NF-kB通路（核因子κB），这条通路不仅会加剧炎症反应（为肿瘤生长提供“温床”），还会让肿瘤细胞“躲”过免疫系统的攻击（免疫逃逸）；另一方面，它会增强DNA损伤应答（DDR），让肿瘤细胞快速修复化疗造成的DNA损伤，导致化疗耐药。
埃尔拉格鲁西布通过阻断GSK-3β，实现了“双重打击”：一是直接抑制肿瘤细胞生长，二是“削弱”肿瘤的耐药能力，让化疗能更有效地杀死癌细胞。更关键的是，联合疗法还“唤醒”了患者的免疫系统——研究发现，接受联合治疗的患者肿瘤中，CD8+T细胞（被誉为“肿瘤杀手”的T细胞）、颗粒酶B+细胞（能直接杀死肿瘤细胞的免疫细胞）和NK细胞（自然杀伤细胞）的比例明显增加，而单纯化疗组没有这种变化。
“这相当于‘药物打击+免疫打击’的组合拳，”研究负责人、西北大学的德拉林甘·马哈林甘医学博士说，“我们不仅直接杀死了肿瘤细胞，还让患者自身的免疫系统参与进来，形成长期的抗肿瘤效应。”
读懂“新疗法密码”：这些术语里藏着胰腺癌的“命门”
要理解这项研究的突破，得先搞懂几个关键概念：
- GSK-3β： 细胞内的“信号传递者”，正常情况下调控细胞生长和死亡，但在胰腺癌中过度活跃，是肿瘤生长和耐药的“帮凶”。
- NF-kB通路： 细胞内的“炎症开关”，激活后会导致慢性炎症，让肿瘤细胞“隐身”躲避免疫系统攻击。埃尔拉格鲁西布通过抑制GSK-3β，间接阻断了这条通路，让肿瘤“暴露”在免疫系统面前。
- DNA损伤应答（DDR）： 肿瘤细胞的“自救机制”，能修复化疗造成的DNA损伤，导致化疗失效。埃尔拉格鲁西布能抑制DDR，让化疗的“杀伤力”更持久。
- 生物标志物KRAS/ARID1A： KRAS突变是胰腺癌最常见的突变（约90%），会驱动肿瘤生长；ARID1A突变则会改变肿瘤的免疫微环境，让免疫系统更难识别肿瘤。研究发现，携带这两种突变的患者接受联合治疗后，生存期更长——未来，这两种突变可能成为筛选适合患者的“生物标记”，实现“精准治疗”。
希望之外，还有这些“冷静提醒”
尽管数据积极，但仍需保持理性：
- 这是2期临床试验，样本量286人，虽然覆盖了多个国家，但仍需要更大规模的3期试验验证疗效和安全性。
- 埃尔拉格鲁西布联合化疗的方案尚未获得监管批准（如FDA、EMA），目前仅处于临床试验阶段，患者不能自行使用。
- 胰腺癌的复杂性决定了“单一疗法”很难彻底解决问题，未来可能需要结合更多靶点或免疫治疗，才能进一步提高疗效。
对于晚期胰腺癌患者来说，这项研究的意义不仅是“延长了几个月生存期”，更是“打破了‘胰腺癌不可治’的魔咒”。正如Actuate公司CEO丹·施密特所说：“我们第一次看到，晚期患者能活过2年，甚至更久——这不是奇迹，是科学的进步。”未来，随着3期试验的推进，这款联合疗法有望成为胰腺癌患者的“新希望”，让更多家庭不再面临“确诊即终点”的绝望。
