胰岛素抵抗，可以通过简单且广泛可用的血液测试检测到，初步研究结果显示，它可能预示着早期阿尔茨海默病（AD）患者的认知能力下降。
通过使用甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数来测量胰岛素抵抗，研究人员发现，由于阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍（MCI）患者中，那些具有最高胰岛素抵抗水平的人认知能力下降的速度是较低水平者的四倍。
这些研究结果强调了风险分层策略和早期干预的重要性，以改变认知能力下降的轨迹。意大利布雷西亚大学临床与实验科学系神经病学单位的神经病学住院医师、该研究的首席作者Bianca Gumina博士告诉《梅斯医学新闻》：“研究结果表明，在MCI-AD中，大脑似乎更容易受到代谢压力的影响。通过识别和解决可改变的风险因素如代谢健康，我们可以利用现有的工具来潜在地减缓疾病进程。”
这些研究结果于6月23日在芬兰赫尔辛基举行的2025年欧洲神经病学会（EAN）大会上展示。
一个“实用工具”
虽然胰岛素抵抗已经被证实与阿尔茨海默病的发生和病理有关，但其在病情进展速度中的作用仍不清楚。
这项单中心回顾性研究包括315名未患糖尿病但通过脑脊液（CSF）检测出患有神经退行性疾病（NDD）的患者。其中，210人患有阿尔茨海默病（平均年龄71.51岁；79%为男性），115人患有其他神经退行性疾病，主要是路易体痴呆或额颞叶痴呆（平均年龄69.19岁；60%为男性）。
基线测量包括神经系统评估、用于测试认知功能的简易精神状态检查（MMSE）、脑脊液生物标志物（Abeta42或pTau181）、APOE4基因分型以及血脑屏障（BBB）完整性（脑脊液/血清白蛋白比率）。
随访评估涉及每6个月进行一次的认知测试，大多数患者被跟踪观察了3年。认知能力下降定义为每年在MMSE上失去超过2.5分。
研究人员使用TyG指数测量胰岛素抵抗，这是一种从空腹甘油三酯和空腹血糖水平计算得出的代谢标志物。Gumina称该指数为“实用工具”，可通过标准血液测试获得。
研究人员根据TyG指数水平将患者分为三组（低、中、高）。
加重神经炎症
在调整了年龄、性别、基线MMSE、病程、AD治疗和BMI后，研究发现在161名患有MCI的受试者亚组中（77%为男性），高TyG指数与三年内认知能力下降速度显著加快相关，相较于那些TyG指数较低的患者（风险比4.08；95%置信区间1.06-15.73）。
Gumina表示，胰岛素抵抗可能通过损害大脑葡萄糖摄取而加速阿尔茨海默病的进展。这可能会加重神经炎症并破坏血脑屏障，“所有这些都会加速神经退化，”她补充道。
该研究确实发现了高TyG指数与阿尔茨海默病患者血脑屏障通透性增加之间的关联。
Gumina说：“这支持了代谢功能障碍可能通过特定与阿尔茨海默病相关的机制加剧神经退化的假设。”
研究人员观察到TyG指数与从MCI转化为痴呆之间的关联，尽管这一趋势并不显著。
Gumina指出，胰岛素抵抗并未影响非阿尔茨海默病的神经退行性疾病患者的临床进展，这再次反映了疾病特异性机制。
她说：“由于其基础病理，阿尔茨海默病可能是对代谢压力最敏感的。”
研究发现，TyG指数与APOE4基因型在认知能力下降速率上没有显著交互作用。
加速疾病进展
Gumina表示，这些新的研究结果表明，胰岛素抵抗“影响疾病的进展速度，尤其是在早期阶段，这可能是改变疾病轨迹的最脆弱时期。”
这些研究结果可以促进高风险患者的更及时识别。“通过使用TyG指数，我们可以按快速进展的风险对MCI患者进行分层，从而实现个性化的随访和干预，当大脑仍更具响应性时，”Gumina说道。
她建议更广泛地使用TyG测试，特别是在患有MCI或早期阿尔茨海默病的患者中。“它已经通过常规和简单的血液测试获得了，每个实验室都能做，因此可以用它来标记需要密切监测或早期干预的患者。”
此类干预措施可能包括有针对性地参加抗淀粉样蛋白或抗tau蛋白临床试验，以及及时引入生活方式的改变，甚至可能使用药物来改善胰岛素敏感性。
Gumina说：“生活方式的改变例如定期锻炼、健康饮食、体重控制以及管理血压和胆固醇都很有效。” “一些调节胰岛素抵抗的药物也正在研究中。”
研究团队正在研究TyG指数是否与神经影像生物标志物相关，并将其与遗传和影像数据整合，以改进预测模型。
重要的拼图部分
针对《梅斯医学新闻》评论这项研究结果时，比利时布鲁塞尔自由大学神经学教授兼主席Sebastiaan Engelborghs博士表示，该研究“为阿尔茨海默病拼图增添了一个重要部分”。
Engelborghs指出，这些结果突显了如何通过像TyG指数这样的常规代谢标志物帮助识别最有可能从早期、针对性干预中受益的患者。他共同主持了EAN关于痴呆症的小组，并未参与此项研究。
随着精准神经病学变得越来越相关，“这种非侵入性和低成本工具可能在定制护理和优化临床试验设计方面变得至关重要，”他补充道。
Engelborghs同意生活方式干预可能会影响胰岛素抵抗，并指出研究表明通过修改14个风险因素，可以预防或延迟45%的痴呆病例。其中一个风险因素是肥胖，而胰岛素抵抗“与肥胖密切相关，”他说。
Engelborghs表示：“我们预计那些为了减轻体重和减少胰岛素抵抗而改变生活方式的人会下降得更慢。”
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