背景与目的
脑血管反应性（CVR）反映脑血管健康状态，但其在家族性额颞叶痴呆（FTD）中的特征尚不明确。本研究主要目标是通过静息态波动幅度（RSFA）评估遗传性FTD患者的CVR特征，并分析其与年龄的交互效应；次要目标是探讨RSFA与认知功能的关系。
方法
研究纳入来自GENFI队列的284名无症状携带者、124名症状携带者（C9orf72、GRN、MAPT致病变异）及265名非携带者。采用基于成分分析和体素水平的RSFA地图评估CVR差异。使用广义线性模型分析年龄对基因状态组间差异的调节作用，并校正性别、惯用手和扫描站点因素。
结果
症状携带者在内侧额叶（标准单位-0.07，p=0.046）和后顶叶皮层（标准单位-0.06，p=0.048）的RSFA显著低于无症状组和非携带者。RSFA随年龄增长而下降（标准单位-0.43，p<0.001），并与认知功能正相关（标准单位0.09，p=0.008），特别是在前额叶区域。
结论
遗传性FTD的脑血管反应性损害具有区域特异性，主要累及中额叶和后部皮层。保持脑血管功能可能对高风险个体的认知功能具有保护作用。研究结果提示血管功能障碍可能是家族性FTD的干预新靶点。
研究设计与参与者
数据来自GENFI队列研究，包含680名参与者（124名症状携带者、284名无症状携带者、265名非携带者）。症状组平均年龄62.64岁，女性占比42.3%；无症状组平均年龄45.95岁，女性占比53.5%；非携带者组平均年龄48.17岁，女性占比57.7%。
神经认知评估
采用统一数据集评估执行功能（数字广度测试、连线测试等）和语言功能（波士顿命名测试等）。通过主成分分析（PCA）生成认知功能综合评分，缺失值采用多重插补法处理。
影像学分析
结构MRI扫描参数：1mm各向同性分辨率，重复时间2000毫秒。静息态fMRI采用回波平面成像序列，参数包括TR 2500毫秒，TE 30毫秒。数据经空间配准、去除非神经信号、带通滤波处理后，计算RSFA值。
统计分析
采用多变量和单变量方法分析RSFA差异。独立成分分析（ICA）识别出4个灰质相关成分（后扣带回/楔前叶、后顶叶关联区、双侧背外侧前额叶）。体素分析显示症状携带者在中额叶和上额叶存在显著RSFA降低。
主要发现
- 症状携带者在中额叶（右侧t=-5.91，p=0.002；左侧t=-4.71，p=0.009）和上额叶（t=-6.27，p=0.0002）的RSFA显著降低
- 左侧楔前叶/后扣带回的RSFA降低与年龄存在显著交互作用（t=-5.14，p=0.011）
- 前额叶RSFA与认知功能呈正相关（β=0.11，p=0.029）
机制探讨
RSFA降低可能反映以下机制：
- pH调节障碍和一氧化氮调节受损
- 内皮功能障碍和周细胞减少
- 血脑屏障破坏导致脑灌注不足
- 异常蛋白聚集和神经炎症
临床意义
- 脑血管功能损害可能早于FTD症状出现
- 前额叶RSFA可作为认知功能的生物标志物
- 提示血管功能调节可能是FTD干预新方向
研究局限性
- 横断面设计无法确定因果关系
- 部分效应量较小，需纵向验证
- 静息态fMRI与认知评估的时间差可能影响结果
- 未完全排除心血管混杂因素
数据可用性
匿名化数据可通过GENFI网站（genfi.org/contact-us-2）或痴呆平台UK申请获取。
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