GLP-1药物在经导管主动脉瓣置换术和颈动脉支架置入术中初显成效GLP-1 Drugs Make Promising Debut in TAVR, Carotid Artery Stenting

环球医讯 / 创新药物来源:www.msn.com美国 - 英语2026-08-18 04:19:34 - 阅读时长6分钟 - 2652字
两项在心血管造影和介入学会年会上发表的观察性研究揭示了GLP-1受体激动剂作为辅助治疗的新潜力:替泽帕肽在经导管主动脉瓣置换术后显著降低心力衰竭事件发生率,而GLP-1药物使用者在颈动脉支架置入术后主要不良心血管事件减少且全因死亡率大幅下降,这提示代谢优化可能成为结构性心脏病和颈动脉再血管化高风险患者的重要辅助策略,但需通过更大规模前瞻性研究验证其在不同亚组人群中的效果及作用机制,尤其需关注药物对心肾通路的特异性影响而非单纯体重管理。
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GLP-1药物在经导管主动脉瓣置换术和颈动脉支架置入术中初显成效

GLP-1受体激动剂的心血管保护作用可能使接受特定经导管手术的患者受益,这是两项观察性研究的发现。

德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部的伊布拉欣·莫塔达医学博士及其同事报告称,在经导管主动脉瓣置换术(TAVR)中作为辅助治疗使用替泽帕肽(Mounjaro, Zepbound)可使术后1年内心力衰竭(HF)事件显著减少。

马里兰州索尔兹伯里市TidalHealth Peninsula Regional医疗中心的阿卜杜拉·古曼医学博士和莫穆塔·达斯医学博士则报告称,接受颈动脉支架置入术(CAS)的GLP-1药物使用者术后1年主要不良心血管事件(MACE)也显著降低。

两项研究均在蒙特利尔举行的心血管造影和介入学会(SCAI)年会上公布,并发表于《JSCAI》期刊。

GLP-1受体激动剂作为一类新兴药物,其心血管风险降低作用已超越血糖控制和减重范畴。这些新发现可能将此类药物的心血管获益扩展至结构性心脏病和颈动脉再血管化高风险人群。

替泽帕肽与TAVR

在TAVR研究中,替泽帕肽的获益似乎特异性作用于心力衰竭和肾脏通路,而对动脉粥样硬化事件无广泛影响。

莫塔达团队报告称,在TAVR术后1年内启动替泽帕肽治疗可减少心力衰竭事件,使用这种双GIP/GLP-1受体激动剂的患者事件发生率显著低于未使用者(44.9% 对比 55.3%,风险比[HR] 0.68,95%置信区间[CI] 0.56-0.83)。此外,这些患者急性肾损伤发生率也呈现降低趋势(9.7% 对比 17.1%,HR 0.63,95% CI 0.43-0.93)。

与此同时,心肌梗死(5.7% 对比 8.1%,HR 0.81,95% CI 0.48-1.37)和缺血性卒中(6.7% 对比 10.5%,HR 0.73,95% CI 0.45-1.17)未见改善。

作者指出:"重要的是,TAVR术后持续存在的心力衰竭和心肾事件可能反映了潜在的代谢功能障碍,而不仅是体型问题,这凸显了需要针对心代谢通路而非单纯体重分类的辅助治疗。"

他们总结道:"综上,这些发现支持代谢优化可能是肥胖患者接受TAVR治疗的重要辅助策略。随着TAVR适应症扩展至代谢性疾病高发的更年轻、低风险人群,辅助心代谢治疗的作用值得进一步探究。"

颈动脉支架置入术后的GLP-1药物应用

GLP-1受体激动剂在颈动脉再血管化患者中作为辅助治疗同样展现出前景。

古曼和达斯报告称,在颈动脉支架置入术前或术后使用GLP-1药物的患者,其1年主要不良心血管事件率(包含心肌梗死、脑梗死和全因死亡)显著低于未暴露人群(39.7% 对比 44.6%,风险比[RR] 0.89,95% CI 0.80-0.99)。

他们写道:"据我们所知,针对颈动脉支架置入人群专门评估GLP-1受体激动剂治疗的数据有限,本分析为此高风险人群提供了初步观察证据。这些发现具有假设生成意义,值得在颈动脉再血管化人群中开展前瞻性评价。"

作者强调,与颈动脉内膜剥脱术相比,症状性患者接受颈动脉支架置入术的围手术期卒中或死亡率持续偏高。

"鉴于颈动脉支架置入患者多血管动脉粥样硬化负担较重,且支架操作中斑块处理相关的栓塞现象带来独特的围手术期卒中风险,GLP-1受体激动剂可能是降低术后心血管事件的生物学合理辅助选择,"他们指出,"GLP-1受体激动剂在斑块稳定、炎症控制和内皮功能方面的已证实作用,对这一人群可能尤为重要。"

值得注意的是,颈动脉支架置入术后GLP-1药物的获益主要源于全因死亡率的显著降低(3.9% 对比 8.9%,RR 0.44,95% CI 0.30-0.64),而心肌梗死(8.6% 对比 9.2%,RR 0.93,95% CI 0.69-1.25)和脑梗死(32.4% 对比 35.3%,RR 0.92,95% CI 0.81-1.05)的差异未达统计学显著性。

古曼和达斯解释道:"本研究可能因样本量不足而无法检测缺血性组分的个体差异,尤其考虑到观察到的效应量较小(RR 0.92-0.93)。此外,1年随访期可能不足以观察到GLP-1受体激动剂治疗的全部抗动脉粥样硬化效应。"

还需考虑的是,获益机制可能最终与抗动脉血栓保护无关。

研究细节

两项回顾性研究均使用TriNetX全球协作网络的电子健康记录(EHR)数据。

莫塔达团队的研究纳入2020至2025年间接受TAVR的肥胖成年人群,分为术后启动替泽帕肽组(定义为有处方记录;n=437)和未使用组(n=12,406)。

倾向评分匹配后获得各421人的可比队列,平均年龄略低于73岁,约90%为白人,性别比例均衡。超过70%患有糖尿病,近四分之三存在肥胖。匹配后抗凝治疗(56.5% 对比 62.2%)和调脂治疗(67.9% 对比 72.7%)仍存在残余不平衡。

另一项研究中,古曼和达斯纳入2015至2023年间接受颈动脉支架置入的906名GLP-1药物暴露者(定义为术前12个月内至少开具一次司美格鲁肽[Ozempic, Wegovy]、利拉鲁肽[Victoza, Saxenda]、利西拉肽[Adlyxin]或替泽帕肽处方),以及29,476名无暴露的对照组。

倾向评分匹配后获得899对匹配对象,基线特征基本可比,但GLP-1药物组匹配后体重指数和糖化血红蛋白水平仍较高。队列中约88%患有2型糖尿病,53%存在肥胖,近半数有既往脑梗死史。

两项观察性研究均存在残余混杂因素的可能性,且依赖医院记录可能导致选择偏倚。研究均以处方数据作为GLP-1药物使用的代理指标,无法考量实际用药依从性。

古曼和达斯还指出,他们无法区分手术前后启动GLP-1药物的患者,且因电子健康记录数据库限制,不得不排除度拉鲁肽(Trulicity)和艾塞那肽。

"高于预期的主要不良心血管事件率也可能反映人群以症状性患者或高风险斑块特征者为主,而TriNetX平台无法对此裁决,"古曼和达斯补充道,"GLP-1受体激动剂的获益是否在症状性与无症状患者之间,或既往有无脑血管事件者之间存在差异,仍属未知,需在具有足够亚组分析效能的未来前瞻性研究中深入探究。"

TAVR研究部分获得美国国立卫生研究院(NIH)基金支持。

莫塔达和古曼团队均声明无利益冲突。

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