变革医疗强调基础科学在解决当今医疗挑战中的重要性
正如每个人体都始于一个细胞，每一项医疗进步都始于基础科学。无论最终结果多么令人惊叹，科学成功故事通常都源于一个实验室中的单一想法，并需要数十年的持续团队合作才能成为值得关注的成果——如果它们最终能够成功的话。
以当今领先的减肥药物为例。这些突然广为人知的药物正在改变糖尿病、肥胖症等疾病的治疗方法，然而很少有人知道它们是如何历经数十年发展而来的不寻常故事。
"我们都看到了关于GLP-1药物的头条新闻，"科罗拉多大学安舒茨医学院校长唐·埃利曼在2026年4月28日举行的"变革医疗"讲座系列开幕时说道，"它们常被描述为一夜之间的突破。但正如你们今晚将听到的，这类突破绝非一蹴而就。"
这些药物——如Ozempic和Wegovy（司美格鲁肽）以及Mounjaro和Zepbound（替尔泊肽）——正在变革医疗保健。这些最初作为糖尿病治疗方法的药物，通过每周注射调节患者的胰岛素和血糖，已发展成为一些人称之为"神奇药物"的治疗手段。
成瘾、阿尔茨海默病、类风湿性关节炎和心血管疾病等众多领域，除了肥胖和糖尿病外，都显示出作为GLP-1靶点的潜力，并在全球范围内激发了研究热潮——这一切都归功于基础科学那未被充分认识的力量。
以下是科罗拉多大学安舒茨医学院研究人员在"变革医疗"活动中分享的部分工作亮点（包括与GLP-1相关和不相关的工作），随后是完整演讲视频。
科罗拉多大学安舒茨医学院基础科学副校长、巴巴拉·戴维斯糖尿病中心研究主任洛里·萨塞尔博士分享了GLP-1的历史和作用机制。
- 1980年代，乔尔·哈本纳博士发现了一种肠道激素——GLP-1（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽-1）——这种激素在血糖升高时具有刺激胰岛素分泌的潜力，这一过程通常由胰腺执行，而在糖尿病患者中该功能会失效。
- 丹尼尔·德鲁克博士当时是哈本纳实验室的博士后研究员，他描述了GLP-1的酶活性，同时哥本哈根大学的延斯·尤尔·霍尔斯特博士也独立发现了GLP-1调节胰岛素分泌的作用。
- 多位研究者尝试基于GLP-1开发糖尿病药物，但天然激素降解太快。
- 1990年代，研究者发现吉拉毒蜥——一种有毒蜥蜴——产生一种与GLP-1相似的激素。
- 在获得蜥蜴DNA后，诺和诺德公司的洛特·克努森博士开发了一种长效形式的GLP-1，这种药物模拟了人体激素的作用。
- 2005年，即15年多后，首个用于糖尿病的GLP-1药物获得批准。
- 很快，在糖尿病患者中观察到减肥和改善心血管健康的迹象，从而推动了针对肥胖症的相关药物获批。
- 如今GLP-1的广泛应用为科学家探索该药物在成瘾、阿尔茨海默病以及肝、肾和自身免疫疾病等其他潜在治疗用途打开了大门。
- 未知因素和缺点依然存在，包括潜在副作用、高昂成本、停药后体重反弹、部分人无反应以及可能的肌肉和骨密度流失。
精神病学副教授约瑟夫·谢克特博士谈到了GLP-1的心理效应及其作为成瘾治疗的潜力。
- GLP-1帮助提高了人们对肥胖和成瘾是根植于身体和大脑的生物学疾病而非性格缺陷的认识。
- 在大脑中，GLP-1减少食欲和渴望（成瘾疾病的基本机制）。
- 酒精使用障碍(AUD)是美国可预防死亡的第三大原因，然而目前仅有三种效果一般的治疗药物，最后一种于2006年获批。
- 研究表明，GLP-1减少了因其他病症服用该药物人群的饮酒欲望。
- 在他校园内进行的临床试验中，谢克特发现与安慰剂相比，司美格鲁肽显著减少了重度AUD患者群体的饮酒行为。
- 国会指导的医学研究计划最近提供的资金将支持一项多地点研究，预计将于年底前启动，谢克特预计GLP-1药物将在不到三年内获得AUD治疗批准。
"我们都看到了关于GLP-1药物的头条新闻。它们常被描述为一夜之间的突破。但正如你们今晚将听到的，这类突破绝非一蹴而就。"——校长唐·埃利曼
骨科副教授卡琳·佩恩博士分享了她团队开发一种可能具有突破性疗法的工作，该疗法可能逆转骨关节炎。
- 骨关节炎(OA)是一种软骨（缓冲关节的组织）的退行性疾病，是导致残疾的主要原因之一。
- 运动相关和其他损伤以及关节的正常磨损都可能导致OA。
- 软骨没有血管或神经，其细胞分裂非常缓慢，使其无法自行愈合。
- 随着软骨损失增加，疼痛加剧，需要更强的止痛选择，一旦这些选择耗尽，就会导致残疾或关节置换。
- 在与科罗拉多大学博尔德分校和科罗拉多州立大学科学家的合作中，佩恩实验室参与了联邦政府资助的"登月计划"项目，旨在开发一种治愈OA的再生方法。
- 这种注射药物由生物材料小颗粒组成，这些颗粒经过工程设计，可在长时间内释放再生药物的小剂量，旨在在实验室中（可能将来在人体中）启动细胞产生新的软骨组织。
- 对于OA更为严重的患者，研究人员正在开发一种再生"水凝胶"来填充软骨间隙。这种水凝胶包含一组合蛋白质，可招募患者自身细胞到间隙处，并帮助将受损软骨恢复到健康状态。
- 该技术可能改变美国3200万患有此疾病的患者的护理方式。
生物化学和分子遗传学教授、CU医学冠名讲席教授朱莉娅·普罗米塞尔·库珀博士强调了校园在端粒研究方面的开创性工作。
- 单个细胞分裂数万亿次才能形成人类，这一过程在生命过程中持续不断。
- 这些细胞的工作描述包含在染色体内部，染色体也会随着每次分裂而复制。
- 在染色体末端是端粒，这些结构像保护书挡一样，保护DNA不被磨损或错误地与其他染色体连接。
- 随着我们年龄增长，端粒缩短，使健康细胞功能所需的信息变得脆弱。
- 当细胞进行有丝分裂时（这一过程通常会导致染色体信息的完美复制和分配给每个细胞），脆弱的染色体可能被拉断，片段错配，导致信息错误。
- 癌症、衰老和未知数量的其他变化可能随之发生。
- 校园内许多顶级专家正在努力更好地理解端粒。他们的工作可以进一步推动对衰老、癌症、阿尔茨海默病、生育能力、退行性疾病等的研究。
科罗拉多大学安舒茨创新中心教员风险投资总监、风湿病学斯迈思教授迈克尔·霍勒斯博士分享了他自己研究的故事，说明了基础科学可以追溯到多远——以及科罗拉多大学安舒茨如何帮助更快地推进科学家的想法。
- 在抗生素尚未发明的1890年代，科学家通过将细菌注射到马体内，然后提取富含抗体的血清用于人类治疗，开创了免疫治疗领域。
- 在研究血清如何工作时，研究人员识别出抗体和另一种称为补体的因素——一种复杂的设计用于抵抗感染的血液传播免疫防御网络。
- 1980年代，霍勒斯推测补体系统可能不仅在感染期间被激活，还可能与其他疾病如关节炎、狼疮、肺病和阿尔茨海默病相关。
- 在随后的几年里，他和他的同事能够找到证据，证明用于抵抗感染的同一系统可以被动员并重新定向来攻击健康组织，导致自身免疫疾病。
- 最近，他的团队能够开发出一种针对狼疮的靶向药物，直接到达炎症部位以阻止错误的攻击。
- 在科罗拉多大学安舒茨创新中心的帮助下，研究团队成立了一家初创公司，以进一步推进这些新疗法，并将很快确定他们的基础发现是否有效。
- 在科罗拉多大学安舒茨创新中心内，有资金机制和业务开发运作，允许拥有有前景想法的教员迅速推进他们的发现，以改善健康和福祉。
观看"从蜥蜴毒液到救命药物"——变革医疗完整演讲视频。
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