旧金山——一项倾向评分匹配队列研究表明，接受GLP-1受体激动剂治疗的肥胖合并结肠癌患者死亡率较低，且严重非癌症并发症较少。
这项回顾性分析显示，与未使用减肥药物的患者相比，接受GLP-1受体激动剂治疗的患者死亡风险显著降低54%（95%置信区间0.401-0.532，P<0.001），机械通气需求降低51%（95%置信区间0.321-0.739，P=0.037），败血症风险差异达-3.48%（95%置信区间-4.774至-2.185，P<0.001）。
佛罗里达州杰克逊维尔妙佑医疗国际的Yajur Arya博士在美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（GiCS）上报告称：“这些结果凸显了代谢风险因素及其管理在结肠癌患者中的重要性，同时也推动了对接受GLP-1受体激动剂治疗的癌症患者领域的更多研究。”
在该研究中，研究者通过TriNetX数据库筛选了2000年1月至2023年12月期间接受治疗的肥胖结肠癌成年患者。符合条件的患者根据是否接受GLP-1受体激动剂治疗进行分层。检索发现1,986名接受GLP-1受体激动剂治疗的患者和16,384名未接受该药物治疗的患者。经倾向评分匹配后，形成各含1,983名患者的两个队列。
5年随访后，两组在总死亡率、心肌梗死、败血症和机械通气需求方面存在显著差异。急性胰腺炎和血液透析需求这两个额外终点在两组间未见差异。
Arya及其同事在海报展示中总结道：“需要进一步开展纵向队列研究，以更好地理解这些关联并为该人群的循证临床实践提供指导。”
PD-1抑制剂未能改善肝癌辅助治疗效果
一项亚洲随机试验显示，新确诊肝细胞癌（HCC）患者在手术或消融术后接受帕博利珠单抗（Keytruda）治疗，其无复发生存期（RFS）未得到改善。
中位随访50.7个月后，接受帕博利珠单抗或安慰剂治疗的患者48个月无复发生存率均为50%。广泛的亚组分析未能明确识别出能从辅助帕博利珠单抗治疗中获益的患者群体。尽管未进行统计学显著性检验，但48个月时PD-1抑制剂组（79%和71%）与安慰剂组（81%和70%）的总生存率和转移无生存率也无差异。
香港中文大学威尔斯亲王医院的Stephen Lam Chan博士表示：“结果显示，与安慰剂相比，手术或消融术后接受1年帕博利珠单抗治疗未能改善肝细胞癌的无复发生存期。鼓励积极招募患者参与临床试验以开发有效的辅助治疗方案。新辅助或围手术期治疗等替代方法也正在探索中，已有令人鼓舞的初步数据。”
Chan报告了涉及959名适合手术或消融治疗的新确诊HCC患者的III期随机KEYNOTE-937试验结果。研究者将患者随机分配至接受1年辅助帕博利珠单抗或安慰剂治疗，主要终点为无复发生存期。该试验在第三次期中分析时以阴性结果终止。
新型联合疗法在转移性胰腺癌中展现潜力
一项小型前瞻性研究表明，35%携带DNA损伤修复（DDR）基因突变的转移性胰腺癌患者对PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Imfinzi）和PARP抑制剂奥拉帕利（Lynparza）产生应答。
中位随访15个月后，40名患者的数据显示14例达到客观缓解（35%），包括2例完全缓解。另有17名患者（42.5%）病情稳定，疾病控制率（DCR）达77%。57.5%的患者疾病控制持续6个月或更长时间，中位缓解持续时间为14.5个月。
该队列中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，四分之一患者在24个月时仍存活且病情未进展。生存分析显示中位总生存期（OS）为22.2个月，12个月和24个月总生存率分别为67%和45%。巴塞罗那瓦尔德希布伦大学医院的Teresa Macarulla博士报告称，最常见≥3级不良事件为贫血（10%）和腹痛（5%）。
Macarulla在介绍性评论中指出，研究表明携带DDR基因突变的转移性胰腺癌对铂类化疗和PARP抑制剂敏感。临床前研究证实，PARP抑制剂与PD(L)-1抑制剂联用可增强药物的抗肿瘤活性。这些证据共同支持在携带DDR基因突变且对铂类敏感（定义为至少6个月病情稳定或更好）的转移性胰腺癌患者中评估度伐利尤单抗和奥拉帕利的合理性。
超过80%的患者接受过至少三线化疗，80%接受过一线转移性疾病治疗。BRCA2突变占DDR基因突变的80%。
Arya及其团队声明无相关财务披露。帕博利珠单抗试验由默克公司资助。Chan披露与阿斯利康、卫材、Elevar Therapeutics、亿生、默沙东、罗氏、Exelixis等公司存在合作关系。度伐利尤单抗和奥拉帕利研究由阿斯利康资助。Macarulla提交了详细的财务披露声明。
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