美国食品药品监督管理局（FDA）已批准epcoritamab-bysp（商品名Epkinly）联合利妥昔单抗和来那度胺用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤，并已授予该药物在经过两线或更多前期治疗后的单药治疗完全批准。这项决定得到3期EPCORE FL 1试验的支持，确立了该方案作为此类情况下的首个双特异性抗体组合，并显示可降低79%的疾病进展或死亡风险，同时具有较高的完全缓解率和可控的安全性特征。
Epcoritamab-bysp是一种采用DuoBody技术创建的皮下给药IgG1双特异性抗体。它同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，触发针对恶性B细胞的靶向T细胞介导的细胞毒性。这种机制，加上门诊友好的给药方式，使其成为一种实用的免疫治疗选择，可能在治疗路径的早期阶段部署。
"EPCORE FL-1研究中EPKINLY + R2方案展现的结果意义重大，与单独接受R2治疗的患者相比，它显示了持久的缓解。这种无化疗方案能在门诊环境中给药，这些数据表明EPKINLY + R2可能成为新的治疗标准，"纪念斯隆-凯特琳癌症中心医学部淋巴瘤专家Lorenzo Falchi博士表示。
EPCORE FL 1：一项改变复发疾病预期的研究
FDA的决定基于全球、随机、开放标签的3期EPCORE FL 1试验结果，该试验纳入了488名已接受过中位数为一线前期治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。四分之一的患者曾接受过两线前期治疗，17%的患者接受了三线或更多治疗，这反映了实际治疗环境中患者群体的异质性。
研究结果表明，三药联合方案具有明确且具有临床意义的优势。无进展生存期的风险比为0.21，置信区间为0.13至0.33，p值低于0.0001。联合治疗组的中位无进展生存期未达到，而R2组为11.2个月。联合治疗组的总体缓解率达到89%，而对照组为74%。完全缓解率分别为74%和43%。
重要的是，这些益处对具有惰性和更具侵袭性疾病特征的患者都是一致的。研究者强调了在每次复发后疾病进展往往加速的情况下，深度缓解和长期缓解的临床意义。
安全性特征
联合治疗方案的安全性特征与epcoritamab和R2已知的毒性一致。严重不良反应发生率为51%，其中28%报告了感染。在采用推荐的阶梯式给药方案的患者中，24%出现了细胞因子释放综合征，主要为1级或2级。严重细胞因子释放综合征占病例的12%。免疫效应细胞相关神经毒性综合征罕见，在一名患者中观察到1级。处方信息中保留了关于细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的黑框警告，同时还有关于血细胞减少、感染和胚胎-胎儿毒性的警示。
淋巴瘤免疫治疗的更广泛转变
Epcoritamab-bysp在美国和日本以Epkinly的名称销售，在欧盟以Tepkinly的名称销售，目前已在65多个国家获得特定淋巴瘤适应症的批准。滤泡性淋巴瘤的新批准也将其于2024年6月获得的用于后期治疗的加速单药治疗批准，转变为在3期水平确认获益后的完全批准。相关公司继续扩大该分子的临床项目。
另外四项3期研究正在进行中，评估epcoritamab在各种组合和治疗环境中的应用，范围从一线弥漫大B细胞淋巴瘤到免疫化疗后的复发疾病。这些试验旨在确定该药物是否能在惰性和侵袭性淋巴瘤中进一步改变治疗范式。
对更早、更有效治疗方案的迫切需求
滤泡性淋巴瘤每年在美国影响约15,000人。虽然被认为是一种惰性疾病，但该病的特点是反复复发，并有转化为弥漫大B细胞淋巴瘤的风险。随着患者经历各种可用疗法，缓解率下降，缓解持续时间缩短。这些临床现实增强了人们对能够更精准、更持久地调动免疫系统的免疫疗法的兴趣。
参考文献
- 文章参考：>>> 2. FDA批准epcoritamab-bysp用于滤泡性淋巴瘤适应症 3. 皮下注射Epcoritamab联合静脉注射利妥昔单抗和口服来那度胺(R2)评估成年滤泡性淋巴瘤患者不良事件和疾病活动变化的研究(EPCORE FL-1)
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