从左至右，威斯康星大学麦迪逊分校药学院助理教授傅婷、博士后研究员董兴晨和研究生孙飞正在准备样本进行检查。图片来源：Sally Griffith-Oh / 威斯康星大学麦迪逊分校
生活在我们肠道中的微生物通过重塑肝脏产生的用于分解脂肪的胆酸来帮助我们消化食物。事实证明，这两种由微生物修饰的胆酸可能会以相反的方向影响我们患结肠癌的风险。
最近，威斯康星大学麦迪逊分校的科学家们在试图更好地理解肠道微生物与人体的关系时，发现了这些胆酸与结肠癌风险之间的联系。在许多方面，这种关系围绕着一种特定的蛋白质——法尼醇X受体（FXR）展开，该受体通过与胆酸的密切关系维持健康的肠道。FXR控制肝脏中胆酸的产生，但它也会以不同的方式响应各种由微生物修饰的胆酸。
“一些微生物胆酸支持FXR的功能，而另一些则对抗它，”威斯康星大学麦迪逊分校药学院助理教授傅婷说。她和同事们此前已将该蛋白确定为治疗炎症性肠病和结肠炎的有希望的药物靶点，这两种疾病都会增加患结肠癌的风险。
现在，由傅婷、药学教授姜娇阳和医学与公共卫生学院副教授德明领导的团队已经确定了两种在肠道肿瘤发展过程中具有相反作用的微生物胆酸，其中一种支持其功能，另一种抑制其功能。
重要的是，胆酸对FXR的影响转化为它们对肿瘤生长的影响，但有一个转折点。支持该蛋白功能的胆酸减缓癌症的生长，而抑制FXR的胆酸则成为肿瘤的燃料。
这些结果在研究人员研究的结肠癌小鼠模型以及从结肠癌患者衍生的类器官中是一致的。这是首次将这些特定的微生物胆酸与结直肠癌的发展或保护联系起来。该团队的研究成果最近发表在《美国国家科学院院刊》上。这些结果现在为调查潜在的新癌症检测方法和新型治疗方法提供了路线图。
“理解这些复杂的机制是提高早期检测和开发针对结直肠癌的靶向疗法的重要一步，”威斯康星大学药学院博士后研究员董兴晨说，他是该论文的第一作者。“这项研究不仅加深了我们对肠道微生物与癌症之间复杂关系的理解，还开辟了可能造福全球数百万人的医学进步的新途径。”
傅婷说，胆酸在肠道肿瘤发展中的相反作用突显了我们肠道内微生物群落的复杂性。“我认为微生物能够以这种方式修饰胆酸并对我们的身体产生如此大的影响是非常迷人的，”她说。“我们体内的微生物比我们自己的细胞还要多，因此当它们的环境发生改变，如肿瘤的生长时，一些有益的微生物会尝试帮助我们纠正这种情况。但这完全取决于它们所需的营养。”
(全文结束)
