科学家正尝试一种革命性新方法来治疗类风湿关节炎、多发性硬化症、狼疮及其他破坏性自身免疫疾病——通过重新编程患者失调的免疫系统。
当人体免疫细胞攻击自身而非提供保护时，现有疗法虽能抑制这种"友军误伤"，却无法修复根本病因。患者需终身服用昂贵药片、注射剂或输液，且常伴随严重副作用——药物往往不足以控制病情。
"我们正进入新时代，"约翰斯·霍普金斯大学研究新型疗法的风湿病学家马克斯米利安·科尼格博士（Maximilian Konig）表示，这些疗法"提供了前所未有的疾病控制机会。"
（图：2025年5月13日，马里兰州巴尔的摩，约翰斯·霍普金斯大学实验室内，研究新型自身免疫疾病疗法的风湿病学家马克斯米利安·科尼格博士接受肖像拍摄。美联社记者David Goldman摄）
如何实现？研究人员正以多种方式改造功能失调的免疫系统，旨在比当前疗法更有效、更精准，而非仅抑制免疫反应。
这些方法尚处高度实验阶段，因潜在副作用目前主要面向耗尽现有治疗方案的患者。但参与早期研究的人们正抓住希望。
"我的身体到底出了什么问题？"35岁的纽约居民米莉迪·冈萨雷斯（Mileydy Gonzalez）回忆起因日常狼疮疼痛无解而哭泣的挫败感。24岁确诊后，她的疾病持续恶化，攻击肺部和肾脏。去年7月，当她呼吸困难、需搀扶站立行走、无法抱起3岁儿子时，纽约大学朗格尼健康中心的医生建议她参与一项改良自癌症疗法的临床试验。
冈萨雷斯从未听说过CAR-T疗法，但决定信任医生。经过数月治疗，她逐渐恢复精力与体力。
"我现在能跑步了，能追着孩子跑了，"已摆脱疼痛和药物的冈萨雷斯说，"我甚至忘了做回自己是什么感觉。"
"活体药物"重置异常免疫系统
CAR-T疗法原本用于清除难治性血癌。但在白血病和淋巴瘤中出错的免疫细胞（B细胞）在多种自身免疫疾病中也会异常。
美国小鼠研究提示CAR-T可能对这些疾病有效。随后，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的格奥尔格·谢特博士（Georg Schett）对一名其他狼疮治疗失败的重症年轻女性使用该疗法。2021年3月单次输注后，她至今未用药即保持缓解状态。
（图：2025年1月21日，马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院实验室内，研究助理贾斯汀·邝（Justin Kwong）引导人类干细胞发育为参与自身免疫疾病的免疫细胞。美联社记者David Goldman摄）
上月，谢特在美国风湿病学会会议上报告，其团队已逐步治疗数十名其他疾病患者（如肌炎和硬皮病），且复发率较低。
霍普金斯大学的科尼格回忆，这些早期结果"令人震惊"。
这促使美国及全球针对越来越多自身免疫疾病开展CAR-T临床试验激增。
作用原理：患者血液中的T细胞（免疫士兵）被分离送至实验室，经编程以摧毁其B细胞亲属。经化疗清除额外免疫细胞后，数百万份这种"活体药物"被回输患者体内。
尽管自身免疫药物可靶向特定B细胞，专家指出它们无法清除体内深藏的细胞。CAR-T疗法同时靶向问题B细胞及可能失控的健康B细胞。谢特推测，深度清除能重启免疫系统，使新生B细胞保持健康。
重编程异常细胞的其他途径
CAR-T过程艰苦、耗时且昂贵（部分因其定制化特性），单次癌症治疗费用可达50万美元。目前部分企业正测试现成版本——预先用健康供体细胞制备。
另一种方法利用今年诺贝尔奖核心的"和平卫士"细胞。调节性T细胞是罕见的T细胞亚群，能抑制炎症并阻止其他细胞错误攻击健康组织。部分生物技术公司将类风湿关节炎等患者细胞改造为非攻击性细胞——不同于CAR-T的摧毁作用，而是平息自身免疫反应。
科学家还重新利用另一种癌症疗法：称为T细胞衔接剂的药物无需定制工程。埃尔朗根的里卡多·格里斯哈伯-布耶博士（Ricardo Grieshaber-Bouyer）解释，这些实验室合成的抗体如同媒人，引导人体现有T细胞靶向抗体生成B细胞。格里斯哈伯-布耶与谢特合作，正研究CAR-T的替代方案。
上月，格里斯哈伯-布耶报告对10名干燥综合征、肌炎及系统性硬化症患者的治疗：给予衔接剂药物替利珠单抗（teclistamab）疗程后，除1人外均显著改善，6人实现无药缓解。
下一代精准疗法
霍普金斯大学的科尼格旨在更精准——仅靶向"真正造成损伤的极小部分异常细胞"。
科尼格指出，B细胞具有生物条形码式标识，显示其可能产生错误抗体。其团队正尝试设计仅标记"坏"B细胞供摧毁的T细胞衔接剂，保留健康B细胞以抵抗感染。
邻近的另一霍普金斯实验室中，生物医学工程师乔丹·格林（Jordan Green）正开发借助信使RNA（mRNA）指令引导免疫系统自我重编程的方法——该遗传密码曾用于新冠疫苗。
（图：2025年5月13日，马里兰州巴尔的摩，约翰斯·霍普金斯大学办公室内，生物医学工程师乔丹·格林接受拍摄。其团队正开发借助mRNA指令引导免疫系统自我重编程的方法。美联社记者David Goldman摄）
格林实验室的电脑屏幕显示如星系般明亮色点——这是展示小鼠胰腺中胰岛素生成细胞的生物图谱。红色标记破坏胰岛素生成的异常T细胞，黄色指示和平卫士调节性T细胞——且数量占劣势。
格林团队计划用mRNA指导特定免疫"指挥官"抑制坏T细胞并增派和平卫士。他们将mRNA封装于可生物降解纳米颗粒，可像药物注射。当正确免疫细胞接收信息后，有望"不断分裂增殖，形成健康细胞大军以治疗疾病"。
若星系状图谱中红色减少、黄色增多，即表明方法奏效。人体研究预计还需数年。
能否预测自身免疫疾病并延缓或预防？
科罗拉多大学安舒茨分校的凯文·迪恩博士（Kevin Deane）表示，1型糖尿病药物"正开辟道路"。
1型糖尿病渐进发展，血液检测可发现潜在患者。替利珠单抗（teplizumab）疗程已获批用于延缓首发症状，通过调节异常T细胞延长胰岛素生成。
迪恩研究类风湿关节炎，希望找到类似方法阻断关节破坏性疾病。
约30%携带特定自身反应抗体者最终会发展为类风湿关节炎（RA）。新研究追踪此类人群七年，绘制出关节肿痛前多年的免疫变化图谱。
迪恩指出，这些变化是潜在药物靶点。在研究人员寻找测试化合物的同时，他正主导"StopRA：国家"研究项目，以发现并研究更多高风险人群。
在所有这些领域，仍有大量研究要做——且无保证。关于CAR-T安全性及效果持续时间的问题尚存，但其测试进度领先。
佛罗里达州博卡拉顿60岁的艾莉·鲁宾（Allie Rubin）与狼疮抗争三十年，曾因疾病攻击脊髓而多次危及生命的住院。当她同时发展出淋巴瘤时符合CAR-T资格——尽管严重副作用延迟了康复，但下月将迎来癌症与狼疮均无迹象的两周年。
"我记得某天醒来突然意识到，'天啊，我不再感到病痛了'，"她说。
此类结果令研究者充满希望。
"我们从未如此接近——尽管我们不愿说出口——潜在治愈，"霍普金斯大学的科尼格表示，"我认为未来十年将彻底永久改变该领域。"
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