一项由德国家族性结直肠癌联盟开展的研究探讨了林奇综合征（LS）患者中哪些人群更容易患上第二种结直肠癌。来自波恩大学医院（UKB）、波恩大学和莱比锡大学的研究人员现已在《临床胃肠病学与肝病学》期刊上发表了他们的研究成果。
林奇综合征，以前被称为遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC），是最常见的遗传性癌症易感综合征。据估计，仅在德国就有大约30万人受到影响。LS显著增加了患结肠癌和其他类型癌症的风险，并导致了大约5%的所有结肠癌病例。它是由DNA错配修复基因的遗传突变引起的，这些基因通常在细胞分裂过程中纠正错误。当这些基因有缺陷时，基因组中就会积累错误，从而增加进一步肿瘤的可能性，包括异时性结直肠癌，即使在最初的治疗成功之后也是如此。
因此，来自波恩和莱比锡的研究人员代表德国家族性结直肠癌联盟调查了第二种原发性结直肠癌发生的风险因素。“我们的目标是改善对林奇综合征患者的个性化护理，”共同资深作者、UKB医学诊所I部肝胃肠病学部门负责人Jacob Nattermann教授博士说道，他也是波恩大学跨学科研究领域（TRA）“生命与健康”的成员。
林奇综合征的风险评估改进
这项研究利用了德国家族性结直肠癌联盟的中央登记处的数据，包括了852名被诊断为第一种结直肠癌的林奇综合征患者。研究人员检查了年龄、性别、肿瘤位置和遗传亚型等因素是否会影响患第二种原发性结直肠肿瘤的可能性。“在平均7.9年的研究期间，大约五分之一的林奇综合征携带者发展为第二种结肠癌，”第一作者Robert Hüneburg博士说道，他是德国家族性结直肠癌联盟的发言人，同时也是隶属于波恩CIO的波恩大学医院医学诊所I部的资深医生。“这项研究有助于细化个体化的风险分层。通过系统评估遗传和临床数据，我们可以更好地为受影响的个体量身定制监测和咨询方案。”
多种基因导致风险增加
研究发现，林奇综合征患者患第二种结直肠癌的风险取决于哪个基因发生了改变。具有MLH1或MSH2基因改变的人比具有MSH6或PMS2基因改变的人风险更高。这种所谓的基因型分层——即根据遗传结果进行风险评估——是开发个体化预防策略的重要方法。
“分析基于其中一个最大的群体之一，针对这个问题进行了检查。我们登记处的长期记录也使得可以绘制出不太明显风险的情况。”
莱比锡大学医学信息学、统计学和流行病学研究所家族性肿瘤疾病工作组负责人、该研究的共同资深作者Christoph Engel博士说道。
该研究结果强调了结构化注册数据在记录遗传性肿瘤综合征临床病程中的益处。它们为风险适应性随访概念的进一步发展奠定了基础。
来源：
University Hospital of Bonn (UKB)
参考文献：
Hüneburg, R., et al. (2025). Identifying risk factors for metachronous colorectal cancer in Lynch syndrome. Clinical Gastroenterology and Hepatology. doi.org/10.1016/j.cgh.2025.06.040.
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