注射型胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，例如诺和诺德公司（Novo Nordisk）的司美格鲁肽（商品名包括Ozempic、Wegovy、Rybelsus）以及礼来公司（Eli Lilly and Company）的替西帕肽（商品名包括Mounjaro、Zepbound），在现实世界中的减重效果被报道低于随机临床试验。该研究的作者在《肥胖杂志》（Obesity Journal）上发表了他们的发现，指出这是由于患者停止治疗或者使用较低的维持剂量，这对糖尿病前期患者的血糖控制产生了负面影响。
GLP-1类药物用于体重管理
肥胖症和2型糖尿病（T2D）是密切相关的疾病，会增加心血管疾病的风险。肥胖症患者患由葡萄糖过量生成引发的糖尿病的可能性是正常人的六倍，这可能会导致糖尿病恶化得更快；然而，并非所有肥胖症患者都会患上糖尿病，因为其他因素如家族病史、饮食、运动、压力和肠道健康也密切相关。
作为FDA批准的2型糖尿病和慢性体重管理疗法，司美格鲁肽和替西帕肽在肥胖症患者的随机临床试验中相比其他FDA批准的肥胖症疗法显示出显著的减重效果。尽管已知接受司美格鲁肽或替西帕肽治疗的患者中存在较高的停药率，但关于其对临床实践中减重和血糖控制影响的研究却较少。
现实世界中的GLP-1类药物
为了评估注射型GLP-1类药物在现实世界中的影响，克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）的研究人员开展了一项回顾性队列研究，评估了7881名平均身体质量指数（BMI）大于39（表明临床上严重肥胖）的个体的减重和血糖调节情况。在所有参与者中，有6106人首次处方了司美格鲁肽，1772人首次处方了替西帕肽。数据收集时间为2021年1月1日至2023年12月31日。参与者的平均年龄为51.3岁，平均初始体重为112.2公斤，平均初始BMI为39.7。大多数参与者为女性（5923名），男性为1958名。此外，在研究开始时，有1320名参与者患有糖尿病前期，定义为空腹血糖水平在5.7%至6.4%之间。
本研究的主要结果是体重百分比减少，对于糖尿病前期患者则是一年内绝对糖化血红蛋白（HbA1c）的降低。纳入每月随访的患者需具备基线数据并在30至365天内至少有一次随访测量。次要结果包括一年内体重减轻达到或超过10%，以及糖尿病前期患者一年后的血糖状态。
结果显示，超过20%的患者早期停药，32%的患者晚期停药，主要原因包括药物费用、保险覆盖问题、不良反应以及药品短缺。此外，大约80.8%的患者使用了较低的维持剂量，司美格鲁肽剂量等于或小于1毫克，替西帕肽剂量等于或小于7.5毫克。
在治疗开始后一年的结果显示，平均体重减少了8.7%，其中早期停药患者的体重减少了3.6%，而晚期停药患者减少了6.8%。
“我们的研究表明，在常规临床环境中，用司美格鲁肽或替西帕肽治疗肥胖症的患者平均减重幅度低于随机临床试验中的观察值。根据我们的数据，这可以解释为在临床实践中相比随机临床试验，停药率更高且维持剂量更低，”克利夫兰诊所价值导向护理研究中心（Center for Value-Based Care Research）研究员、主要研究作者哈姆雷特·加索扬博士（Hamlet Gasoyan, PhD）在新闻发布会上表示。
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