一种名为MariTide的新药在治疗肥胖症方面显示出潜力。根据6月23日发布的二期临床试验结果，这种由安进（Amgen）公司制造的药物在52周内帮助肥胖患者减重高达16%。对于同时患有肥胖症和2型糖尿病的参与者，MariTide不仅带来了体重减轻，还改善了糖化血红蛋白（HbA1C）水平。
MariTide是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物，类似于Ozempic和Wegovy（司美鲁肽），以及Mounjaro和Zepbound（替西帕肽）。然而，这种新药的独特之处在于它包含一种“肽-抗体偶联分子”，延长了药物的作用时间，使其可以每月注射一次。相比之下，司美鲁肽和替西帕肽需要每周注射一次，而许多患者在获取和坚持用药方面面临困难。更少频率的注射可能使患者更容易坚持使用GLP-1药物，从而减少障碍并提升长期健康结果。
尽管尚不清楚该药物何时能够上市，但坦普尔大学刘易斯·卡茨医学院内分泌学、糖尿病和代谢科主任Ajaykumar Rao博士表示：“这是一种非常有吸引力的补充剂，用于治疗肥胖症和糖尿病。每月一次的给药方式非常具有吸引力。”
MariTide带来显著减重和心脏代谢改善
在这项临床试验中，研究人员招募了592名肥胖患者，其中127人还患有2型糖尿病。在为期一年的试验中，参与者接受了安慰剂或三种不同剂量的MariTide（140毫克、280毫克或420毫克）之一，每月注射一次。部分仅治疗肥胖症的参与者从较低起始剂量开始，并在4至12周内逐渐增加剂量。
最终，72%的参与者完成了试验，28%退出。结果显示，平均而言：
- 所有无糖尿病的肥胖参与者体重减少了16.2%
- 排除停止用药的肥胖参与者后，体重减少了19.9%
- 所有同时患有肥胖和糖尿病的参与者体重减少了12.3%
- 排除停止用药的肥胖和糖尿病参与者后，体重减少了17%
此外，该药物还与血压、炎症标志物和血脂水平的改善相关，并且糖化血红蛋白（A1C）水平最多提高了2.2个百分点。
总体而言，这些二期试验结果“非常令人兴奋”，Rao博士表示。
MariTide与Ozempic、Mounjaro的比较
目前，MariTide尚未与其他GLP-1药物（如司美鲁肽或替西帕肽）进行直接比较。然而，早期数据表明它的效果可能是相当的。在临床试验中，司美鲁肽使体重减少了14.9%，而替西帕肽使体重减少了20.9%。
MariTide的副作用也与其他GLP-1药物（如Ozempic和Mounjaro）相似。参与者最常报告的轻微至中度胃肠道问题包括：
- 恶心
- 呕吐
- 便秘
- 干呕
- 腹泻
这些症状通常出现在最初的几次注射期间，总体而言，在那些从较低剂量开始使用的参与者中较少见。
MariTide如何发挥作用？
MariTide的结构中有两个关键元素，解释了它为何能够带来显著的减重和代谢益处。
首先，MariTide含有一种GLP-1受体激动剂，模拟GLP-1激素的作用，抑制食欲、延缓胃排空并增强胰岛素分泌。其次，它还含有一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体拮抗剂，研究表明这有助于调节另一种激素——肠促胰岛素，以控制血糖。
MariTide并不是唯一作用于GLP-1和GIP受体的减肥药——替西帕肽也是如此。但MariTide含有一种单克隆抗体，能够“去活”或“下调”GIP受体，马萨诸塞州的肥胖医学、内科和生活方式医学医生Meghan Garcia-Webb博士指出。相比之下，替西帕肽激活了GIP受体。
研究显示，无论是GIP受体的激活还是去活都能导致减重，Garcia-Webb告诉《健康》杂志。但MariTide的不同配方“使活性化合物在血液中维持治疗水平的时间更长，从而支持更低频次的给药而不牺牲临床效果”，JumpstartMD创始人兼肥胖医学医生Sean Bourke博士表示。
MariTide的半衰期为21天——这是目前FDA批准的每周一次GLP-1药物的三倍。因此，它有可能每月或每三周注射一次，耶鲁医学院代谢健康与减肥项目主任Wajahat Mehal博士补充道。
在药物获批前还需要更多研究
研究人员表示，MariTide较低频率的注射计划可能会改善患者的用药依从性，并对长期的体重管理和代谢健康产生积极影响。然而，现在判断MariTide在现实世界中的表现还为时过早，仍有许多问题有待解答。
例如，未来的研究应探讨为何如此多的人未能完成试验。Mehal博士告诉《健康》杂志：“临床试验中退出率非常高，而这似乎并非由于报告的副作用，所以这是一个谜。”此外，二期试验的数据尚未完全发布。已有若干参与者被纳入第二阶段研究，该研究正在调查MariTide在超过52周后的效果。研究人员还在探索这种药物在长期体重管理中的表现。
在第二阶段数据发布后，所有人的目光都将聚焦于三期试验——这一最后阶段的测试将在更大规模的参与者群体中验证MariTide的有效性和安全性，持续时间为72周。三期试验还将逐步增加MariTide的剂量，这可能有助于缓解一些患者报告的副作用。其他试验也将考察该药物对患有心血管疾病、心力衰竭和阻塞性睡眠呼吸暂停等并发症患者的影响。
之后，美国食品药品监督管理局（FDA）将审查所有可用证据。Rao博士表示他预计该药物最终会获得批准，但具体时间尚不清楚。如果证据成立，Bourke博士表示我们可能在未来两到三年内看到MariTide上市。
“不过，在得出任何关于其在临床实践中最终角色的结论之前，通过三期试验确认这些结果是必要的，”Bourke博士说道。
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