美国能源部太平洋西北国家实验室的一项新研究揭示了长期酗酒对肝脏造成严重威胁的机制。这种由长期大量饮酒引发的酒精相关性肝炎,其严重程度远超其他酒精性肝病(如肝硬化或脂肪肝)。
研究显示,酒精相关性肝炎患者通常有超过十年的酗酒史,例如每日摄入超过六罐啤酒、一瓶葡萄酒或四杯烈酒。该疾病的致死率极高:约10%的患者在确诊后一个月内死亡,25%在六个月内死亡。
科学家通过分析106人的血液和组织样本(包括57名酒精相关性肝炎患者和49名其他肝病患者或健康对照者),利用高精度质谱技术检测到超过1500种血液蛋白质。研究最显著的发现是100种特定蛋白质在患者体内发生明显变化,这些蛋白质与炎症反应、免疫调节、凝血功能及肝脏核心代谢活动密切相关。
研究特别发现了一种名为HNF4A的分子,这种控制肝脏基因活性的关键因子与胰腺癌、糖尿病等疾病也存在关联。血液中异常蛋白质的改变直接反映了肝脏基因和蛋白质功能的广泛紊乱,证实了这些变化与肝脏损伤的紧密联系。
这项突破性研究为开发血液检测技术提供了可能,将有助于早期诊断酒精相关性肝炎并指导治疗。研究人员正在探索这些蛋白质变化是否可用于监测治疗效果。目前临床常用的类固醇虽可缓解肝脏炎症,但会抑制免疫系统并增加感染风险,新发现有望推动更安全有效的治疗方案。
本研究由生物化学家乔恩·雅各布斯领导,成果发表于《美国病理学杂志》。配套研究还提示,低脂饮食可能逆转大脑衰老,维生素K可降低三分之一的心脏病风险,特定药物或能预防新冠导致的心肺损伤。
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