动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)仍然是全球主要死亡原因，尽管低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低疗法已取得重大进展。
在欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)大会上公布的新发现表明，慢性心理压力可能会降低降脂治疗的抗炎和抗动脉粥样硬化效果，可能导致持续的残余心血管风险。
压力与残余心血管风险
心理压力长期以来一直被认定为心血管风险因素，但将压力与持续血管炎症联系起来的生物机制一直不明确。
研究人员调查了慢性压力是否会损害动脉粥样硬化的解决，即使在胆固醇水平降低后。
研究团队在小鼠中使用了慢性社会挫败压力模型来诱导类似抑郁的行为。首先让低密度脂蛋白受体缺陷小鼠接受24周的致动脉粥样硬化饮食，然后进行10天的压力暴露。根据行为测试，小鼠被分为压力易感型或压力抵抗型，之后切换到降胆固醇饮食。
慢性压力导致持续炎症
与压力抵抗型和非压力对照组小鼠相比，压力易感型小鼠在骨髓和循环中表现出显著增加的炎症活性。
研究人员观察到骨髓中单核细胞的扩张，以及循环炎症性Ly6Chi单核细胞水平升高，这些单核细胞更容易被募集到动脉粥样硬化斑块中。
在3周降胆固醇后，压力易感型小鼠斑块内仍保留较高的巨噬细胞含量，表明尽管脂质水平降低，但动脉粥样硬化的解决受损。
单细胞RNA测序和骨髓移植实验显示，慢性压力重新编程了骨髓祖细胞，特别是单核细胞，创造了研究人员所描述的"炎症记忆"。值得注意的是，来自压力易感型小鼠的移植骨髓细胞即使在受体小鼠中也继续促进炎症和促动脉粥样硬化反应。
人类数据反映实验发现
重要的是，这些发现也得到了人类数据的支持。研究人员发现，较高的神经影像学心理压力标志物与在LDL-C降低治疗期间系统性和动脉炎症减少幅度较小相关。
这些转化发现表明，慢性压力可能会直接干扰通常从降胆固醇治疗中预期的血管益处。
对未来ASCVD治疗的意义
研究人员得出结论，在ASCVD管理中，心理社会压力和压力诱导的造血重编程可能代表重要的治疗靶点。
该研究还强调了在定制未来的降脂和抗炎策略时，心理压力可能被用作分层因素的可能性。
尽管该研究结合了实验和人类证据，但仍需进一步研究来确定有针对性的压力减少干预措施是否能与标准降脂治疗一起改善心血管结果。
参考文献
Tufanli O等. 压力易感性驱动骨髓生成以损害动脉粥样硬化解决. 第94届EAS大会，5月24-27日，雅典。
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