拉霍亚（2026年5月25日）——由丹娜-法伯癌症研究所研究人员领导的一项小型临床试验在患者身上验证了索尔克研究所提出的创新理念：激活维生素D受体能够重塑胰腺肿瘤周围的保护环境，使这种素以难治著称的癌症对治疗方案更为敏感。
这项发表于2026年5月25日《自然·癌症》杂志的研究中，先前未经治疗的转移性胰腺癌患者接受了标准化疗，同时或不同时使用帕立骨化醇（paricalcitol）——一种已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于其他用途的维生素D类似物。在接受口服或静脉注射帕立骨化醇的患者中，该联合疗法被证实安全有效，且减少了肿瘤微环境中成纤维细胞的活化，验证了索尔克研究所的临床前研究发现。
尽管该试验主要评估安全性而非治疗效果，研究人员仍观察到接受帕立骨化醇加化疗的患者表现出更佳的化疗反应和更长的无进展生存期。此外，维生素D受体表达水平高且接受帕立骨化醇的患者总生存期最长。
"这项研究为破解胰腺癌治疗抵抗提供了全新思路，"索尔克研究所分子与发育生物学March of Dimes讲席教授、研究合著者罗纳德·埃文斯博士表示，"通过使用维生素D类似物激活人体自身抑制纤维化和炎症反应的天然系统，我们能让其他疗法更有效地发挥作用。"
埃文斯教授早前发现了核受体超家族，其中包括维生素D受体。当被特定激素、维生素或脂质激活时，核受体可调控基因表达，从而影响细胞行为。目前约13%的FDA批准药物通过靶向核受体发挥作用。埃文斯团队还发现维生素D受体在临床前模型中调控肝脏和胰腺中的成纤维细胞——这些构成结缔组织的细胞形成了包围胰腺肿瘤的保护屏障。
这些开创性研究表明，维生素D受体在特定组织驻留成纤维细胞中高度表达，对维持组织健康至关重要。埃文斯团队还证实，可使用维生素D合成类似物（如帕立骨化醇）来阻断肝纤维化和胰腺炎，这些类似物被设计为抵抗降解维生素D的自然机制。
鉴于强烈的纤维化反应是胰腺肿瘤的典型特征，埃文斯团队随后研究了这些疗法如何影响胰腺癌微环境。令人惊喜的是，在胰腺癌模型中，维生素D类似物能够逆转癌相关成纤维细胞的活化，进而促进化疗反应。这些发现为胰腺癌提供了一种新治疗策略：重新编程包围和保护癌细胞的微环境。
基于索尔克研究所的基础研究成果，丹娜-法伯癌症研究所的Brian Wolpin医学博士和Kimberly Perez医学博士领导了这项随机临床研究。36名先前未经治疗的转移性胰腺癌患者被分配接受标准化疗（吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇），同时联合安慰剂、静脉注射或口服帕立骨化醇。帕立骨化醇是一种FDA批准用于治疗慢性肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进的药物。
试验首要目标是评估在化疗中添加帕立骨化醇的安全性。总体而言，该联合疗法安全可行，尽管12名接受口服帕立骨化醇的患者中有5人出现血钙升高，但通过标准剂量调整可有效管理。
关键次要目标是确定接受帕立骨化醇的患者是否发生分子或细胞层面的变化。研究人员在治疗前和治疗4-6周后收集了患者活检样本，采用多重免疫荧光和空间转录组学方法进行分析。结果显示，帕立骨化醇减少了肿瘤内成纤维细胞的活化（但未减少其总体数量），并增加了通常被排除在肿瘤外的T细胞浸润。这些发现证实了帕立骨化醇作为肿瘤微环境重塑疗法的潜力。
虽然该研究并非设计用于比较治疗效果，但数据显示接受帕立骨化醇的患者治疗部分反应率更高（24人中有10人，即42%），而安慰剂组仅为9%（12人中仅1人）。此外，接受帕立骨化醇的患者一年时无进展生存者更多（5名患者），而安慰剂组则无一例。
研究人员还发现，肿瘤中维生素D受体表达水平与治疗结果密切相关——高表达患者接受帕立骨化醇后对化疗反应更好，总生存期最长。
胰腺癌仍是治疗难度最大的癌症之一。标准化疗虽能延缓部分患者病情进展，但总体疗效不佳，而肿瘤微环境被广泛认为是导致治疗抵抗的关键因素。胰腺肿瘤常被密集的富含成纤维细胞的结缔组织包围，形成阻碍药物递送并创造免疫抑制环境的屏障。
这项试验结果为更大规模的临床研究奠定了基础，旨在评估维生素D类似物与化疗或其他癌症疗法联合使用对生存结果的影响。未来还需验证基线维生素D受体表达能否作为预测患者对联合疗法反应的可靠生物标志物。
"这项研究是将维生素D类似物用作基质重塑疗法以克服胰腺癌治疗抵抗的重要一步，"Perez博士表示，"它建立在索尔克研究所的基础研究之上，在患者中验证了这些临床前发现，并为未来可能确立新治疗标准的研究提供了路线图。"
罗纳德·埃文斯博士是索尔克研究所分子与发育生物学March of Dimes讲席教授。医学肿瘤学家Brian Wolpin和Kimberly Perez博士共同领导了这项临床试验。Wolpin博士现任丹娜-法伯癌症研究所Hale家族胰腺癌研究中心主任及胰腺癌Robert T.和Judith B. Hale讲席教授，同时担任哈佛医学院教授；Perez博士是丹娜-法伯癌症研究所胃肠临床试验项目的高级医师和联合主任，也是布莱根妇女医院的助理医师和哈佛医学院的助理教授。
该研究由联邦资助机构和私人慈善家支持，包括美国国立卫生研究院、Stand Up to Cancer、丹娜-法伯癌症研究所、Lustgarten胰腺癌研究基金会等多个机构。研究DOI编号为10.1038/s43018-026-01165-8，临床试验编号为NCT03520790。
索尔克生物研究所是由乔纳斯·索尔克于1960年创立的独立非营利研究机构，致力于应对包括癌症、阿尔茨海默病在内的社会重大健康挑战，其基础科学研究为全球新药物和创新技术提供了重要支撑。
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