一项新的研究表明,一种简单的血液测试可以识别出哪些患者会迅速发展为严重的阿尔茨海默症。
研究人员表示,识别出那些患有轻度认知障碍且最有可能经历加速衰退的患者,可以使他们进入临床试验并获得额外支持。
神经学家测试了315名非糖尿病的认知缺陷患者,其中包括200名阿尔茨海默症患者,以检测他们对胰岛素的抵抗性——这是一种调节血糖水平的激素。这种抵抗性通过甘油三酯-葡萄糖(TYG)指数进行评估。
在因阿尔茨海默症导致轻度认知障碍的患者中,TYG指数最高的个体在三年随访期间的衰退速度比TYG水平较低的患者快四倍。
研究人员指出,胰岛素抵抗与阿尔茨海默症的发生有关,可能会通过损害大脑葡萄糖摄取、促进炎症以及破坏血脑屏障来加速疾病的进展。此外,它还可能导致阿尔茨海默症患者大脑中淀粉样蛋白(一种毒性蛋白质)的积累。
意大利布雷西亚大学的研究人员还发现,高TYG指数与血脑屏障破坏及心血管风险因素相关。然而,他们并未发现高TYG指数与其他神经退行性疾病之间的联系。
首席研究员Bianca Gumina博士表示:“一旦诊断出轻度认知障碍,家属总是想知道病情会以多快的速度恶化。”
“我们的数据显示,每家医院实验室都能获取的一种简单代谢标志物可以帮助识别更脆弱的患者,这些患者可能是针对性治疗或特定干预策略的合适候选人。”
尽管胰岛素抵抗已被证明与阿尔茨海默症的发生有关,但其在疾病进展速度中的作用却较少受到关注。本研究旨在填补这一空白,重点关注胰岛素抵抗在前驱期轻度认知障碍(MCI)阶段的影响,在这一阶段患者的病程高度多样化。
Gumina博士评论道:“我们惊讶地发现,这种效应仅出现在阿尔茨海默症谱系中,而未见于其他神经退行性疾病。”
“这表明在前驱窗口期,疾病对代谢压力存在特定的脆弱性,此时干预可能仍能改变病程轨迹。”
研究人员还发现,高TYG指数与血脑屏障破坏和心血管风险因素相关,但与APOE基因型(一种增加阿尔茨海默症风险的遗传易感性)无交互作用。这表明代谢风险和遗传风险可能通过不同的途径起作用。
识别高TYG指数患者有助于优化临床试验的招募,并促使采取更早的生活方式或药物干预措施以改善胰岛素敏感性。
目前,研究人员正在调查TYG水平是否也与神经影像学生物标志物一致,以便实现更早的检测。
Gumina博士总结道:“如果针对代谢能够延缓疾病进展,我们将拥有一个易于调整的目标,与新兴的疾病修正药物协同工作。”
该研究将在芬兰赫尔辛基举行的欧洲神经病学学会大会上展示。
根据阿尔茨海默症协会爱尔兰分会的数据,该国有超过64,000人患有痴呆症,预计到2045年这一数字将增加一倍以上,达到150,000人。
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