AB Science公司（Euronext - FR0010557264 - AB）今日宣布，由中国广东药科大学和中山大学的独立研究团队发表的一项新同行评审研究提供了新的证据，表明马赛替尼（masitinib）在治疗阿尔茨海默病（特别是散发性阿尔茨海默病，sAD）方面具有前景。散发性阿尔茨海默病占所有病例的95%以上。
马赛替尼是一种极具创新性的阿尔茨海默病药物，因为与大多数针对该疾病的药物研发不同，马赛替尼靶向大脑的先天免疫系统，包括肥大细胞和小胶质细胞。马赛替尼在阿尔茨海默病治疗中的定位也与其他药物不同。
新的同行评审研究证据
这项新研究可在线获取，发表于《神经科学通讯》（Neuroscience Letters）期刊网站： [1]。
在研究中，研究人员使用了一种经过验证的小鼠模型，该模型模拟了人类散发性阿尔茨海默病的认知和行为症状。在接受马赛替尼治疗后，这些小鼠在记忆、学习、嗅觉和焦虑样行为方面表现出显著改善，而这些都是阿尔茨海默病进展的早期指标。
研究还揭示，马赛替尼能够：
- 减少脑内毒性蛋白，如过度磷酸化的Tau蛋白；
- 缓解突触功能障碍和形态损伤，即保护对脑细胞通信至关重要的突触；
- 抑制小胶质细胞的活化，从而抑制NF-κB/NLRP3/caspase-1信号轴，这是与阿尔茨海默病相关的关键炎症信号通路，进而减轻散发性阿尔茨海默病小鼠脑内的炎症。
研究作者强调，这是首次证明马赛替尼通过认知增强和神经保护的双重机制减轻散发性阿尔茨海默病病理的研究。
法国科学院成员、AB Science科学委员会主席奥利维尔·赫尔米内教授（Olivier Hermine, MD）表示：“这些新的独立发现为马赛替尼作为散发性阿尔茨海默病的疾病修饰疗法提供了强有力的证据，并完美补充了此前发布的临床和临床前数据。”
IIb/III期研究的新数据支持马赛替尼在轻度阿尔茨海默病中的表现
此前的研究表明，马赛替尼能够在家族性阿尔茨海默病小鼠模型中增强认知功能和突触完整性[2]。此外，随机、安慰剂对照的II期和IIb/III期研究表明，马赛替尼（4.5 mg/kg/天）可以有效延缓或减轻痴呆的进展[3,4]。临床和临床前研究结果也被总结在一篇综述文章中[5]，作者得出结论：“所有研究均显示马赛替尼对阿尔茨海默病认知功能有积极影响，且总体安全性和耐受性良好。”
来自已完成的IIb/III期研究（AB09004）的新分析表明，马赛替尼治疗不仅可能减缓轻度阿尔茨海默病患者的认知恶化，而且在24周的治疗期内实际上能改善认知功能。研究AB09004包括轻度和中度阿尔茨海默病患者（简易精神状态检查评分[MMSE 12-25]）。在整体研究人群中，包括轻度和中度阿尔茨海默病患者（MMSE [12-25]），马赛替尼4.5 mg/kg/天联合标准护理（美金刚和抗胆碱酯酶药物）相比单独使用标准护理显著减少了认知障碍（ADAS-Cog最小二乘均值差异=-2.15；p=0.0003）。然而，马赛替尼在轻度受损患者中的临床益处（最小二乘均值差异=-2.89；p=0.0008）大于中度受损患者（最小二乘均值差异=-1.74；p=0.0284）。值得注意的是，在接受马赛替尼治疗的轻度阿尔茨海默病亚组中，认知功能在基线至第24周期间显著改善（最小二乘均值=-2.47），而在对照组中保持稳定（最小二乘均值=-0.42），如下表所示。
ADAS-COG从基线到第24周的变化| N| 最小二乘均值| 最小二乘均值差异（97.51% CI）| p值
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轻度和中度阿尔茨海默病患者| | | |
马赛替尼4.5 mg/kg/天 + 标准护理| 182| -1.45| -2.15 (-3.48, -0.81) | 0.0003
安慰剂 + 标准护理| 176| 0.69
| |
ADAS-COG从基线到第24周的变化| N| 最小二乘均值| 最小二乘均值差异（97.51% CI）| p值
--- |---|---|---|---
轻度患者 [MMSE (21-25)]| | | |
马赛替尼4.5 mg/kg/天 + 标准护理| 63| -2.47| -2.89(-4.80, -0.99)| 0.0008
安慰剂 + 标准护理| 61| 0.42
中度患者 [MMSE (12-20)]| | | |
马赛替尼4.5 mg/kg/天 + 标准护理| 119| -1.04| -1.74(-3.52, 0.04)| 0.0284
安慰剂 + 标准护理| 115| 0.70
注：ADAS-COG最小二乘均值的负变化表示认知改善；正变化表示认知恶化。
授权III期临床试验以支持新药申请
AB Science此前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和多个欧洲国家的批准，启动III期研究（AB21004），用于治疗阿尔茨海默病。
研究AB21004是一项随机、双盲的III期研究，旨在评估马赛替尼在轻度阿尔茨海默病患者中的安全性和有效性，作为标准护理（胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚）的附加疗法。该研究将招募600名患者。
研究AB21004的目标是确认第一项IIb/III期研究AB09004的结果，该研究表明，每日4.5 mg/kg的马赛替尼显著减缓了目标阿尔茨海默病人群的认知恶化，并减少了日常生活活动能力的丧失。研究AB21004将以认知（ADAS-Cog-11）从基线的绝对变化作为主要终点，并将综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）和日常生活能力（ADCS-ADL）作为次要终点。
预计专利保护至2041年
基于AB09004研究的结果，AB Science提交了一份关于使用其先导化合物马赛替尼治疗阿尔茨海默病的方法的专利申请（WO2022129410A1）。如果获批，该专利将为马赛替尼在此适应症中的知识产权保护延长至2041年。这一策略已在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中成功应用，马赛替尼在ALS中的医疗用途专利已在全球范围内获批（2023年6月1日新闻发布）。
参考文献：
- Jia K, Shen Q, Zhang Z, et al. Masitinib attenuates neuropathological changes in acrolein-induced sAD mouse model via NF-κB/NLRP3/Caspase-1 signaling pathway. Neurosci Lett. Volume 862, 27 July 2025, 138300. Published online June 10, 2025.
- Li T, Martin E, Abada YS, et al. Effects of Chronic Masitinib Treatment in APPswe/PSEN1dE9 Transgenic Mice Modeling Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2020;76(4):1339-1345. doi:10.3233/JAD-200466
- Dubois B, López-Arrieta J, Lipschitz S, et al. Masitinib for mild-to-moderate Alzheimer's disease: results from a randomized, placebo-controlled, phase 3, clinical trial [published correction appears in Alzheimers Res Ther. 2023 Apr 22;15(1):85. doi: 10.1186/s13195-023-01230-9.]. Alzheimers Res Ther. 2023;15(1):39.
- Piette F, Belmin J, Vincent H, et al. Masitinib as an adjunct therapy for mild-to-moderate Alzheimer's disease: a randomised, placebo-controlled phase 2 trial. Alzheimers Res Ther. 2011;3(2):16. Published 2011 Apr 19. doi:10.1186/alzrt75
- Ettcheto M, Cano A, Sanchez-López E, et al. Masitinib for the treatment of Alzheimer's disease. Neurodegener Dis Manag. 2021;11(4):263-276. doi:10.2217/nmt-2021-0019
关于AB Science
AB Science成立于2001年，是一家专注于蛋白质激酶抑制剂（PKI）研究、开发和商业化的制药公司。这类靶向蛋白在细胞信号传导途径中起着关键作用。公司的项目仅针对高未满足医疗需求的疾病，这些疾病通常致命且短期存活率低，或者罕见或对先前治疗不敏感。
AB Science已开发出一个专有的分子组合，其先导化合物马赛替尼已在兽医领域注册，并正在人类医学领域开发，用于肿瘤学、神经疾病、炎症性疾病和病毒性疾病。公司总部位于法国巴黎，并在泛欧交易所巴黎上市（股票代码：AB）。
更多信息请访问AB Science官网：www.ab-science.com。
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