对于全球超过10亿的偏头痛患者来说，找到有效的预防方法可能就像穿越一道障碍赛道。一些患者难以获得正式诊断，而另一些患者则不得不在使用过时疗法进行漫长的试错过程后，才能接触到真正有效的治疗。
尽管偏头痛是全球致残原因排名第二的疾病，但新患者通常需要遵循“阶梯疗法”，即首先尝试抗癫痫药或抗抑郁药等老式预防药物，然后才有机会获得更新、更具针对性的疗法。这种试错过程可能导致显著的副作用、疗效有限以及治疗疲劳，使一些患者完全放弃寻找缓解的方法，同时导致部分患者的偏头痛从偶发性发展为慢性。克利夫兰诊所指出，“无效治疗偏头痛发作”是偏头痛从偶发性转变为慢性的“已知且明确的风险因素”之一。
一项头对头研究的新数据正在挑战这一长期存在的治疗模式。在偏头痛与头痛意识月期间发布的TEMPLE研究比较了每日一次口服药物atogepant（Qulipta/Aquipta）——一种专为偏头痛预防设计的药物——与最常开的传统预防药物topiramate。结果清晰表明：与服用topiramate的患者相比，服用atogepant的患者因副作用而停止治疗的可能性降低了59%，并且近三分之二的患者每月偏头痛天数显著减少，而老药组仅为39%。
为了了解这些发现对患者和偏头痛治疗未来的影响，《药物发现与开发》杂志采访了俄克拉荷马头痛专科诊所创始人兼神经学家雅克琳·杜瓦尔博士（Jaclyn Duvall）以及艾伯维国际医学事务部偏头痛科学总监凯伦·卡尔博士（Karen Carr）。
杜瓦尔博士曾担任艾伯维/艾尔建、生物递送科学公司、Biohaven、礼来、Impel、梯瓦和灵北制药的演讲者，并担任过艾伯维/艾尔建、Biohaven、Impel和梯瓦的顾问。
超越传统预防药物
杜瓦尔博士毫不掩饰地评价当前偏头痛预防的状况。她解释道：“包括β受体阻滞剂和三环类抗抑郁药在内的传统口服预防药物存在诸多缺陷，例如疗效有限、起效延迟以及高副作用率。”然而，由于保险公司要求采用阶梯疗法，医生往往被迫优先开具这些药物。这导致了一个令人沮丧的循环：患者因不了解保险驱动的限制，经历了‘试错疲劳’，常常在看到任何益处之前就放弃了治疗。”
TEMPLE研究特别比较了atogepant与topiramate——最常用的传统偏头痛预防药物。杜瓦尔博士指出，虽然topiramate相较于β受体阻滞剂或三环类抗抑郁药通常具有“更高的成功治疗概率”，但她强调了一个根本性限制：“由于这些药物并非专门为偏头痛设计，我们看到了有限的精准性和耐受性。”
杜瓦尔博士表示：“我最大的担忧之一是，由于过去的经历，包括污名化、缺乏疾病认知/教育以及传统预防药物失败，许多患者不再寻求神经科医生的帮助以治疗偏头痛。”她希望像TEMPLE这样的研究能够“提高意识，减少阶梯疗法的要求，并帮助教育医生和患者”，从而更有效地管理偏头痛。
卡尔博士如此解读TEMPLE研究：“这是我们艾伯维（AbbVie）设计的一项研究，旨在考虑那些应该找回失去时间的人的需求，他们值得获得真正针对疾病的偏头痛治疗。”卡尔博士表示，TEMPLE研究的结果“直接挑战了偏头痛治疗的现状。”也就是说，该研究表明，作为一种专门针对偏头痛的治疗药物，atogepant在预防疗效上优于重新利用的老药。
选择合适的CGRP治疗
随着口服CGRP拮抗剂（gepants）和注射型CGRP单克隆抗体的出现，临床医生现在可以根据患者偏好和需求匹配治疗方案。杜瓦尔博士指出了几个可能使口服药物成为更好选择的因素：“育龄女性（如果计划怀孕可以快速停用gepants）、担心长期用药、害怕针头的患者。”
正如卡尔博士所强调的：“偏头痛是一种个体化的体验。每位患者都应能获得适合自己需求的独特治疗。”
患者的过渡策略
关于将患者从旧的预防药物转换到atogepant，杜瓦尔博士指出，不同医疗提供者的做法会有所不同。在她的实践中，她根据患者目前的体验量身定制过渡方案。
对于那些从现有药物中获得一定益处并能良好耐受的患者，她可能会在开始逐步减少旧的预防药物之前，叠加4至8周的atogepant联合治疗。然而，如果患者经历了不可忍受的副作用或疗效不足，她会采取不同的方法：立即停用旧药（如需则适当减量），并立即开始使用atogepant，且“无需洗脱期”。
为什么CGRP拮抗剂不会引起药物过度使用
CGRP受体拮抗剂的最大优势之一是它们能够避免困扰许多偏头痛治疗的药物过度使用性头痛。杜瓦尔博士解释了其机制：“简而言之，CGRP受体拮抗剂是疾病修饰型的。虽然曲普坦类药物和止痛药可能增强疼痛通路，但CGRP受体拮抗剂破坏了潜在的病理生理学，可能随着时间推移减少中枢敏化。”
卡尔博士补充了更多的科学背景：“口服CGRP受体拮抗剂，即gepants，不被认为与神经系统处理疼痛信号时的敏化或通信方式变化有关。”其中一些理解来源于使用ubrogepant的实验，这是一种FDA批准的急性偏头痛治疗药物。卡尔博士表示：“Ubrogepant在药物过度使用性头痛的临床前模型中，经过反复暴露后未显示出中枢敏化迹象。此外，我们还有来自atogepant预防性临床研究的数据，显示更多接受安慰剂的患者增加了头痛天数，而服用atogepant的患者则没有。”
尽管安全信息中提到高血压和雷诺现象的风险，但杜瓦尔博士的临床经验令人安心：“我尚未见过任何患者出现这些问题。”她继续向患者告知这些“罕见但潜在严重的副作用”，作为标准咨询的一部分。
扩大获取与理解
尽管临床试验中关于老年患者和多种共病患者的atogepant使用数据仍然有限，但杜瓦尔博士指出，“早期的真实世界证据表明，它在这些人群中仍然具有良好的耐受性和有效性。”
卡尔博士承认，尽管TEMPLE研究和第3阶段预防治疗研究涵盖了高达80岁的成年人，但并未专门设计用于证明在这一人群中的疗效。“我们仍有很多工作要做，以了解偏头痛严重程度对所有偏头痛患者的真实影响，并推进这一领域的教育，”她说道。“我们致力于继续扩展对偏头痛的认知。”
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