1991年，研究护士凯伦·拉普（Karen Rapp）被加州大学圣地亚哥分校中风中心（UC San Diego Stroke Center）聘用，负责监督一项新的临床试验。目标是测试一种名为组织型纤溶酶原激活剂（tPA）的静脉注射溶栓药物，用于治疗中风患者。
“当时，中风是美国第三大死亡原因，因为几乎没有可用的治疗方法，”拉普说道。“在tPA问世之前，当患者因中风来到急诊室时，我们只能提供支持性护理并尽量避免并发症。”
在美国，每40秒就有人发生中风，这种情况发生在血流因血栓而中断后。如果在中风症状开始后的三小时内给予tPA，这种药物可以溶解血块并恢复大脑的血液流动，显著降低长期神经损伤的风险。
“当患者在医院出现中风症状时，溶栓药物是我们第一道防线，”加州大学圣地亚哥分校中风中心联合主任、加州大学圣地亚哥医学院神经科学教授、加州大学圣地亚哥健康中心神经科医生布雷特·C·迈耶（Brett C. Meyer）博士说。
在1990年代，贾斯汀·齐文（Justin Zivin）和帕特里克·莱登（Patrick Lyden）在加州大学圣地亚哥分校的研究对将tPA引入临床起到了关键作用。（照片来源：贾斯汀·齐文和帕特里克·莱登）
虽然中风仍然可能致命，但《国际流行病学杂志》在2022年的报告显示，从1990年至2017年，中风死亡率下降了32%。像tPA这样的医学进步对此进展贡献巨大。
“这些药物可能是患者生死之间的关键，tPA的发现对全球中风护理的变革意义不可估量，”迈耶补充道。
改变世界的发现
加州大学圣地亚哥分校在将tPA引入医院治疗中风方面发挥了重要作用，这一切始于已故的贾斯汀·齐文（Justin Zivin），他曾是加州大学圣地亚哥医学院的荣誉教授。1985年，齐文在《科学》杂志上共同发表了一篇包含突破性发现的文章：tPA可以减少由血栓引起的中风造成的脑损伤。虽然tPA已经作为心肌梗死的有希望的治疗方法崭露头角——并在1987年获得FDA批准用于此目的——但这是首次有确凿证据表明它可能对中风有效。
尽管齐文的发现潜力巨大，但他的实验并未在人类身上进行。为了证明tPA在人体中的潜力，需要进行随机对照临床试验，这是测试新疗法的黄金标准，也是FDA批准的必要条件。1991年，在美国国立卫生研究院（NIH）旗下的国家神经疾病和中风研究所（NINDS）启动了首个大规模临床试验，以测试tPA在中风患者中的效果。
NINDS中风研究涉及624名参与者和全国八个医疗中心。在这624名参与者中，146名在加州大学圣地亚哥分校健康中心接受治疗。由于试验设计要求所有参与者必须在三个小时内接受治疗，其中一半需在90分钟内完成，因此试验的最大挑战之一就是招募足够多的参与者并及时治疗。
“中风后，患者或亲友必须意识到紧急情况并拨打911，然后他们会被送往医疗机构。那里的团队必须识别出是中风，接着我们的团队必须赶到现场，评估患者，进行CT扫描，获取同意并给药，”拉普说。“在90分钟内完成这些任务非常困难。”
尽管面临这些挑战，拉普和研究团队在帕特里克·莱登博士的带领下坚持不懈。通过长时间的努力和精心协调的后勤工作，他们成功招募了足够的参与者。1995年，tPA试验的结果发表在《新英格兰医学杂志》上。这一证据促使tPA在次年获得FDA批准用于中风治疗。如今，NINDS tPA试验仍被认为是中风护理历史上最重要的研究之一。
“自tPA获批以来，我们在中风护理方面取得了长足的进步，但如果没有tPA带来的初步范式转变，这一切都不可能实现，”拉普补充道。
持续传承
凯伦·拉普（右）在加州大学圣地亚哥分校中风中心协调中风的临床试验。她在1991年参与的第一个临床试验是测试急性中风的tPA。（照片来源：凯尔·戴克斯/加州大学圣地亚哥健康科学）
加州大学圣地亚哥分校仍然是中风科学研究的前沿阵地，研究人员正在探索新的治疗方法和技术以改善患者的预后。例如，使用替奈普酶（TNK），这是一种与tPA相似的姐妹药物，不仅同样有益，而且更容易管理。最近，它已被FDA批准用于中风治疗，并在许多医院采用，包括加州大学圣地亚哥分校。
该大学还在将远程医疗应用于中风护理方面处于领先地位。比如，迈耶博士，同时也是加州大学圣地亚哥分校远程医疗临床主任，是一项由NIH资助的临床研究试验（STRokE DOC）的主要研究者，该试验评估了使用远程医疗技术是否能做出适当的急性中风治疗决策，并协助施用如tPA等药物。
“我们很幸运在加州大学圣地亚哥分校健康中心拥有综合中风中心，但并非所有急诊部门都能立即获得中风专业知识，”迈耶说。“由于溶栓药物的有效窗口期很窄，远程医疗可以加快这些关键治疗决策的速度。”
加州大学圣地亚哥分校还是NIH StrokeNet的一部分，这是一个由NIH指定的28个区域协调中心组成的全国性网络，旨在促进临床试验并改善中风护理。自成立以来，该网络已使超过18,000名参与者入组临床研究，并通过共享资源和专业知识加速了临床试验进程。
这张图片展示了加州大学圣地亚哥分校健康中心雅各布斯医疗中心急诊室外的中风护理团队，而在最初的tPA研究期间该建筑尚未建成。自1990年代以来，加州大学圣地亚哥分校的医疗设施大幅扩展，目前仍是全国中风护理领域的领导者。（照片来源：凯尔·戴克斯/加州大学圣地亚哥健康科学）
尽管取得了这些进展，但由于拟议削减NIH资金，中风研究的未来仍不确定。拉普强调，没有NIH的支持，tPA不会被批准用于急诊中风患者，而加州大学圣地亚哥分校及全美的中风研究仍然依赖这些资金。
“NIH在将tPA带入急诊中风患者的成功中起到了关键作用，目前我们在中风中心进行的所有临床试验都由NIH资助，”她说。“如果NIH资金被削减，我们的研究活动将受到严重影响，”拉普表示。
虽然对研究人员的影响将是立竿见影的，但拉普警告称，削减NIH资金的下游影响将更为广泛。
“下一个救命的重大突破取决于我们今天所做的资金决策。保护NIH研究资金就是在保护明天患者的救命疗法。”
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