修复血脑屏障逆转阿尔茨海默病 小鼠实验带来人类治疗希望
Repairing the Blood Brain Barrier Reversed Alzheimer's Disease in Mice, a Hopeful Result for Humans | Discover Magazine
阿尔茨海默病简单来说可视为大脑中废物堆积导致神经活动受阻。这种积累引发神经连接和脑组织完整性丧失，产生严重记忆丧失及情绪失调等典型症状。
随着对疾病起源、治疗与预防研究的深入，科学家正探索增强大脑清除阿尔茨海默病有毒代谢物的新方法。
在一项新研究中，加泰罗尼亚生物工程研究所（IBEC）、四川大学华西医院（WCHSU）与英国研究团队通过生物活性纳米颗粒改善大脑血管废物清除系统，在小鼠模型中显著逆转了阿尔茨海默病。研究成果发表于《自然》旗下《信号转导与靶向治疗》期刊，为人类阿尔茨海默病治疗开辟新路径。
阿尔茨海默病本质是废物清除障碍
大脑不仅受颅骨保护，更依赖精细半透膜——血脑屏障（BBB）维持稳定环境。该屏障守护着滋养每个神经元的毛细血管网络与全身血管系统，既阻隔毒素病原体，又调节营养物质输送，并清除正常代谢产生的有害化合物。
β-淀粉样蛋白（Aβ）正是关键致病物。虽人人终身产生Aβ，但随年龄增长其易形成斑块堆积。当血脑屏障清除能力下降，Aβ毒性浓度上升，触发阿尔茨海默病特有的神经退行级联反应。
既往研究已发现脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）等分子参与清除过程。LRP1维持血脑屏障完整性并协助清除Aβ，其功能受损将导致Aβ危险性堆积。
基于此，研究团队设计出模拟LRP1的纳米颗粒，使其能将Aβ"转运"过血脑屏障进入血液，实现安全清除。
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纳米颗粒实现β-淀粉样蛋白50%降幅
研究人员向基因改造的阿尔茨海默病模型小鼠（过量产生Aβ并出现认知衰退）注射三剂纳米颗粒。
"注射仅一小时后，脑内Aβ水平即降低50-60%,"研究第一作者、四川大学华西医院研究员兼伦敦大学学院（UCL）博士生Junyang Chen在声明中表示。
团队持续监测小鼠数月行为与记忆能力，结果令人振奋：一只18月龄小鼠（相当于人类90岁）在六个月前接受纳米颗粒治疗后，行为表现恢复至健康状态。
"纳米颗粒不仅作为药物，更激活反馈机制使清除通路回归正常水平,"IBEC教授兼研究负责人Giuseppe Battaglia强调。
生物物理学推动阿尔茨海默病研究突破
"长期效果源于脑血管系统修复。我们推测其运作机制类似级联反应：Aβ等毒素积累导致疾病进展，而血管功能恢复后即可清除有害物质，使系统重归平衡,"Battaglia补充道。
该新型药物如同分子"开关"，通过模拟LRP1特性重启大脑废物管理系统。其独特能力在于可穿越血脑屏障、结合Aβ并运输出脑，重建血管作为脑内废物"高速公路"的功能，从而支持神经元健康功能恢复。
"本研究在快速清除Aβ、修复血脑屏障功能及逆转阿尔茨海默病理方面展现出显著疗效,"研究合著者、IBEC研究员Lorena Ruiz Perez指出。
鉴于神经退行性疾病的毁灭性影响，这种创新疗法有望通过融合生物物理原理与脑生理学认知，为人类阿尔茨海默病治疗带来实质性突破。
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