一项调查性药物作为重度抑郁症（MDD）合并失眠症状成人的辅助治疗，与缓释喹硫平（Seroquel XR）相比未能显著改善临床结局，但安全性表现更佳，III期随机对照试验结果表明。
在26周治疗终点，作为全球首创的选择性食欲素-2受体拮抗剂，塞托雷斯坦（seltorexant）的应答率（定义为蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表总分较基线改善≥50%）数值上高于非典型抗精神病药物缓释喹硫平（57.4%对53.4%），但差异未达统计学显著水平（差异4.0%，95%置信区间-3.3至11.3）。强生公司博士盖恩·潘迪纳在圣地亚哥年度精神科大会报告了这一结果。
治疗中出现的不良事件（TEAEs）中，判定与药物相关的事件在缓释喹硫平组更为常见（51.8%对29%），且均未构成严重不良事件。因相关不良事件导致治疗中断的比例分别为10.8%和4.1%。
强生公司医学博士塞琳·戈德伯格向《医学快讯》表示："尽管主要终点未达成，塞托雷斯坦展现出与缓释喹硫平相当的疗效，且安全性与耐受性更优。这些结果证实了更有利的风险-获益平衡，支持将其作为MDD潜在辅助治疗方案的进一步开发。"
波士顿麻省总医院及哈佛医学院的阿米特·乔普拉医学博士（未参与本研究）指出："前来就诊的抑郁症患者中约90%存在睡眠问题，其中约70%明确主诉失眠。当抑郁与失眠共病时，患者对治疗反应较差，且抑郁症更易复发。"
戈德伯格补充说明，目前尚无获批用于MDD合并失眠的治疗方案。"通常情况下，"她解释道，"正在口服抗抑郁药但仍存在残留症状的MDD患者会被处方辅助疗法。"
"塞托雷斯坦通过选择性拮抗食欲素-2受体发挥作用，可能改善抑郁相关情绪症状，同时恢复睡眠且不引起次日嗜睡。"她进一步说明。
在既往随机III期研究中，塞托雷斯坦改善了对抗抑郁药反应不足患者的MDD及失眠症状，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表总分较基线变化的最小二乘均值差为-2.6（研究药物联合当前抗抑郁治疗对比安慰剂，95%置信区间-4.53至-0.74，双侧P=0.007）。塞托雷斯坦组报告至少一次治疗中出现不良事件的参与者比例也低于安慰剂组。
戈德伯格未透露该疗法的潜在成本。缓释喹硫平价格低廉。她也未讨论药物后续开发路径或潜在获批时间表，仅表示"塞托雷斯坦的III期临床试验项目目前仍在进行中"。
乔普拉认为此项研究"是正确方向的一步"，并赞赏研究纳入大量受试者，但指出研究人员依赖患者自述睡眠情况，而非使用特殊手表或睡眠监测设备等客观睡眠评估工具。
本研究中，潘迪纳及其同事将756名参与者随机分配至塞托雷斯坦组（n=366）或缓释喹硫平组（n=390）。受试者中位年龄49岁，73.8%为女性，89.7%为白人，5%为黑人，21.4%为西班牙裔/拉丁裔。约69%正在服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，其余服用5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。
所有患者均符合DSM-5重度抑郁症主要诊断（无精神病特征），汉密尔顿抑郁量表-17总分在初次和最终筛查时分别≥20和≥18，且对抗抑郁药单药或双药治疗反应不足。
26周时，塞托雷斯坦组和缓释喹硫平组的体重均值变化分别为0.5kg和2.1kg（最小二乘均值差-1.7，95%置信区间-2.23至-1.09）。但由于主要终点结果无统计学意义，体重变化未作正式评估。
其他次要及探索性疗效终点均未显示统计学显著差异，包括患者报告结局测量信息系统-睡眠障碍T评分。
不良事件总发生率为塞托雷斯坦组54.1%，缓释喹硫平组67.7%。常见不良事件包括头痛（11.5%和11%）、嗜睡（6.3%和24.1%）以及体重增加（5.5%和13.8%）。
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